Фармакоэкономическая оценка применения росиглитазона у больных сахарным диабетом типа 2 с повышенной массой тела или ожирением (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1)
Сб, 13 Фев 2010
1013

В НАЧАЛО СТАТЬИ: http://www.clinvest.ru/part.php?pid=174

Источник: Белоусов Ю.Б., Скворцов К.Ю., Белоусов Д.Ю., Бекетов А.С., Скворцов В.В. Фармакоэкономическая оценка применения росиглитазона у больных сахарным диабетом типа 2 с повышенной массой тела или ожирением. // Качественная клиническая практика, 2010 г. Спецвыпуск, 20 стр.


При анализе подгруппы исследования UKPDS было показано, что [42]:

  • на фоне приёма метформина риск развития диабет-ассоциированных осложнений снижался на 32%, однако, на фоне приёма сульфонилмочевины или введения инсулина подобного снижения риска не происходило;
  • именно метформин, а не сульфонилмочевина или инсулин, значительно снижал риск развития макрососудистых осложнений.

В связи с вышеизложенным, назначение метформина в качестве препарата первой линии терапии более предпочтительно по сравнению с сульфонилмочевиной, особенно для больных с избыточной массой тела, поскольку препараты группы сульфонилмочевины:

  • не вызывают значительного снижения количества макрососудистых осложнений, которое наблюдается у пациентов с избыточной массой тела на фоне приёма метформина [42];
  • вызывают достоверное увеличение массы тела в отличие от метформина [18];
  • в отличие от метформина [25] часто провоцируют развитие гипогликемии;
  • не влияют на выраженность инсулинорезистентности, тогда как для метформина характерно частичное инсулин-сенситизирующее действие [42].

В настоящее время препараты сульфонилмочевины используются как средства второй линии терапии, т.е. как комбинированное лечение больных с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне приёма максимально переносимых доз метформина.

Инсулинотерапия СД типа 2. У большинства пациентов СД типа 2 даже на фоне комбинированной терапии противодиабетическими препаратами не удаётся поддерживать адекватный контроль гликемии. Для достижения контроля над этим состоянием у таких больных может применяться введение инсулина per se или в комбинации с одним или несколькими пероральными противодиабетическими препаратами. Однако, в исследовании UKPDS было показано, что на фоне введения инсулина (как впрочем и метформина, и сульфонилмочевины) не удаётся поддерживать улучшение гликемического контроля в течение длительного времени [42]. Более того, инсулин способен спровоцировать значительное увеличение массы тела [18], и его введение ассоциируется со значительным риском развития эпизодов гипогликемии [10, 28, 35]. Инсулин, подобно сульфонилмочевине, не обладает влиянием на развитие макрососудистых осложнений [42]. Кроме того, терапия инсулином – является высокозатратным лечением. Например, в исследовании CODE-2 приблизительно 20% больных получали инсулин (per se или в комбинации с пероральными противодиабетическими препаратами), причём на долю инсулина приходилось 11% от общей стоимости лечения по сравнению с 13% для всех пероральных противодиабетических препаратов, использовавшихся в комбинации [22]. Подобно описанным результатам исследования CODE-2, в шведском исследовании на долю лечения инсулином приходилось 17,3% всех диабет-связанных медицинских затрат, по сравнению с 24,7%, которые приходились на долю комбинаций противодиабетических препаратов [36].

В исследовании CODE-2 изучалось влияние инсулина на качество жизни (КЖ). У больных СД типа 2 инсулин значительно снижает КЖ по данным опросника EuroQoL-5D (EQ-5D). На фоне инсулинотерапии значение HRQoL составило 0,62, тогда как у больных, находящихся на диете и программе физических упражнений – 0,72 (р=0,001) [26]. И, напротив, у больных на фоне приёма пероральных противодиабетических препаратов изменения показателя HRQoL не произошло по сравнению с группой пациентов, получавших только диету и физические упражнения [26]. Автор пришёл к заключению, что: «…значение для лиц, определяющих политику в области здравоохранения, заключается в том, что отказ от введения инсулина, уменьшение числа или профилактика развития осложнений является ключевым фактором улучшения HRQoL пациентов» [26].

3. Клиническое значение росиглитазона

Традиционно используемые противодиабетические препараты не позволяют достичь длительного улучшения контроля гликемии, что повышает риск развития осложнений диабета. Более того, основное действие ни одного из традиционно применяемых противодиабетических лекарств не направлено на инсулинорезистентность, лежащую в основе развития СД типа 2, особенно у больных с избыточной массой тела. Поэтому до сих пор существует потребность в разработке препаратов, действие которых было бы, прежде всего, направлено на повышение чувствительности к инсулину и поддержание длительного и адекватного контроля уровня гликемии у больных с избыточной массой тела.

В связи с этим, большинству пациентов требуется проведения комбинированной терапии. Для больных с неадекватным контролем гликемии на фоне приёма максимально переносимых доз метформина существует две основные возможности лечения:

  1. добавить к метформину сульфонилмочевину;
  2. добавить к метформину инсулин-сенситизирующий препарат из группы глитазонов – росиглитазон – особенно у больных с избыточной массой тела.

Росиглитазон (Авандия™, ГлаксоСмитКляйн Трейдинг) является представителем сравнительно нового класса противодиабетических препаратов, называемых глитазонами или тиазолидиндионами. Действие росиглитазона в основном направлено на повышение чувствительности тканей к инсулину, а также на улучшение функции β-клеток поджелудочной железы, т.е. на два основных звена патогенеза СД типа 2. Снижение инсулинорезистентности, улучшение функции β-клеток и контроль уровня гликемии на фоне приёма росиглитазона особенно выражены у пациентов с избыточной массой тела [23].

Инсулинорезистентность, являющаяся фактором, лежащим в основе возникновения и прогрессирования СД типа 2, тесно связана с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний:

  • является независимым предиктором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [5];
  • является основным звеном в выделении группы сердечно-сосудистых факторов риска (метаболический синдром) [6];
  • возможно, росиглитазон способен положительно влиять на многие компоненты метаболического синдрома [16].

Действуя на основные звенья патогенеза СД типа 2, инсулинорезистентность и дисфункцию β-клеток поджелудочной железы, терапия росиглитазоном в сочетании с метформином или сульфонилмочевиной способна замедлять темпы прогрессирования заболевания и обеспечить в течение 5,5 лет сохраняющееся улучшение контроля уровня гликемии: HbA1c≤7,0% (результаты исследования RECORD, рис. 2) [20].

Рис. 2. Изменение уровня HbA1c через 5,5 лет [20]

Изменение уровня HbA1c через 5,5 лет

В исследовании RECORD [19] было показано, что частота госпитализаций и летальных исходов по сердечно-сосудистым причинам статистически значимо не различалась между группой росиглитазона и контрольной (метформин или сульфонилмочевина) (рис. 3).

У пациентов, получавших росиглитазон, были также получены результаты по вторичным конечным точкам:

  • меньшая летальность по любой причине (6,1% против 7% в контроле; соотношение риска 0,86 при 95% ДИ 0,68-1,08);
  • меньшая летальность по сердечно-сосудистым причинам (2,7% против 3,2%; соотношение риска 0,84 при 95% ДИ 0,59-1,18). Среди этих случаев было больше летальных исходов в связи с сердечной недостаточностью (10 случаев против 2), но меньше – в связи с инфарктом миокарда (7 случаев против 10) и в связи с инсультом (0 случаев против 5);
  • меньше сумма всех значимых сердечно-сосудистых событий, включающих кардиоваскулярную смерть, инфаркт миокарда и инсульт (т.н. «MACE») (6,9% против 7,4%; соотношение риска 0,93 при 95% ДИ 0,74-1,15);
  • больше случаев инфаркта миокарда (2,9% против 2,5%; соотношение риска 1,14 при 95% ДИ 0,80-1,63);
  • меньше инсультов (2,1% против 2,8%; соотношение риска 0,72 при 95% ДИ 0,49-1,06).

Однако, ни одно из различий по этим вторичным критериям оценки (летальность по любой причине, летальность по сердечно-сосудистым причинам, MACE, частота инфаркта миокарда и частота инсульта) не достигло статистической значимости.

Рис. 3. Летальный исход или госпитализация по сердечно-сосудистым причинам [20]

Летальный исход или госпитализация по сердечно-сосудистым причинам

Росиглитазон достоверно увеличивал индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с метформином и сульфонилмочевиной; снижал уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и повышал уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [20].

Не было статистически достоверной разницы в диабет-связанных офтальмологических событий (ретинопатии, катаракты, слепоты) и поражений стоп, которые приводят к необходимости ампутации, однако у росиглитазона была менее выражена альбуминурия [20].

Как и ожидалось, в исследовании RECORD частота сердечной недостаточности была выше в группе росиглитазона (2,7% против 1,3%; соотношение риска 2,1 при 95%-ном ДИ 1,35-3,27). Эта разница была статистически значима [20].

Другие нежелательные явления в группе пациентов, получавших росиглитазон, соответствовали Инструкции по медицинскому применению препарата и включали переломы, которые чаще регистрировались в группе росиглитазона и, в основном, представляли собой переломы костей плеча, предплечья, кисти, берцовых костей, костей стопы, причём преимущественно у женщин [19].

Исследование RECORD не выявило повышенной частоты развития злокачественных новообразований. Среди больных, принимавших росиглитазон, было меньше случаев рака поджелудочной железы, хотя число таких случаев было вообще мало [20].

Проведение комбинированной терапии росиглитазоном и метформином или сульфонилмочевиной ассоциируется с хорошим профилем безопасности и переносимости (табл. 2).

Таблица 2. Исходы лечения СД типа 2 и осложнений в течение 5,5 лет терапии в исследовании RECORD [20]

Исходы

Росиглитазон = 2220

Контроль = 2227

летальность

136

157

пневмония

41

35

рак простаты

15

21

рак молочной железы

11

17

колоректальный рак

10

14

рак поджелудочной железы

2

13

рак мочевого пузыря

6

5

расстройства ЖКТ

133

119

инфаркт миокарда

74

67

инвазивные кардиоваскулярные процедуры

99

116

ампутация

6

23

инсульт головного мозга

51

67

ишемия миокарда

14

10

нестабильная стенокардия

39

38

стабильная стенокардия

48

37

сердечно-сосудистые заболевания

24

33

мерцательная аритмия

33

34

сердечная недостаточность

82

42

сердечно-сосудистые события

43

63

преходящие нарушения мозгового кровообращения

22

25

артериальная гипертензия

19

21

тромбоэмболия легочной артерии

10

13

перелом костей

49

36

остеоартриты

29

24

некардиальная боль в груди

21

19

гипергликемия

27

55

гипогликемия

15

6

катаракта

17

13

анемия

16

10

Безопасность и хорошая переносимость росиглитазона означает, что препарат может применяться у большинства пациентов, которым он показан. Противопоказания к назначению росиглитазона детализированы. К ним относятся:

  • сердечная недостаточность или указания на её наличие в анамнезе (I-IV функциональные классы по NYHA);
  • печёночная недостаточность;
  • совместное применение с инсулинотерапией.

4. Фармакоэкономический анализ росиглитазона

Росиглитазон: экономические предпосылки применения в РФ. Использование моделирования во многих европейских странах показало, что росиглитазон затратно-эффективен при комбинации с метформином. Затратная эффективность базируется на достижении эффективного контроля над уровнем гликемии, что откладывает во времени необходимость перевода больного на инсулинотерапию, а также уменьшает число микро- и макрососудистых осложнений (на макрососудистые осложнения также влияют другие сердечно-сосудистые факторы риска – уровень АД, липидов крови, следует также учитывать влияние лечения на эти факторы).

При использовании фармакоэкономической модели в европейских странах (Германия, Португалия, Испания и Великобритания) при присоединении росиглитазона к метформину у больных с избыточной массой тела или ожирением прогнозируется значительное улучшение контроля над уровнем гликемии в течение жизни и увеличение времени до необходимости начала инсулинотерапии [3, 15, 37, 38].

Однако пока в России не было проведено исследований фармакоэкономических преимуществ росиглитазона, что и послужило предпосылкой для проведения данного клинико-экономического исследования.

Целью исследования являлась оценка клинико-экономической целесообразности применения росиглитазона (Авандия) у больных СД типа 2 в условиях Российской Федерации.

Задачи исследования:

  • определение целевой аудитории для принятия решения о выборе препарата для лечения СД типа 2;
  • определение популяции пациентов, наиболее востребованных для лечения росиглитазоном;
  • выбор сравниваемых альтернативных стратегий лечения;
  • разработка методологии фармакоэкономического исследования;
  • выбор препаратов сравнения по классу, МНН, торговому названию;
  • определение стоимостной характеристики препаратов сравнения;
  • определение затрат на лечение и стоимостные характеристики затрат;
  • сравнение среднесрочной эффективности альтернативных стратегий со стоимостью проводимой терапии.

Целевая аудитория для интерпретации результатов исследования при принятии решений:

  • на уровне государства – рациональное использование ресурсов при обеспечении здоровья населения страны;
  • на региональном уровне – больницы, практикующие врачи.

Популяция анализируемых пациентов. Больные СД типа 2, имеющие избыточную массу тела и ожирение, когда монотерапии метформином или препаратами сульфонилмочевины недостаточно или когда на фоне их максимальных доз применяется инсулин гларгин.

Сравниваемые альтернативные стратегии:

  1. росиглитазон в сравнении с метформином на фоне приема препаратов сульфонилмочевины;
  2. росиглитазон в сравнении с препаратами сульфонилмочевины на фоне приёма метформина;
  3. росиглитазон в сравнении с инсулином гларгин на фоне применения максимальных доз метформина и препаратов сульфонилмочевины.

Методология исследования. При проведении фармакоэкономического анализа были использованы отраслевые стандарты «Клинико-экономического исследования» применяемые в Российской Федерации (Общее положение ОСТ 91500.14.00012002) [58, 62].

Так как исследование RECORD показало эффективность и безопасность комбинированной терапии росиглитазоном и метформином или сульфонилмочевиной, вопрос, который остался нерешённым, – это соотношение «затрат и эффективности» (CER) двух стратегий лечения.

Для этого были определены стоимости сахарного диабета типа 2 без осложнений, его осложнений и других заболеваний (Cost of Illness – CoI). Формула для расчета CoI равна сумме прямых затрат (DC) на лабораторную и инструментальную диагностику, лекарственные препараты, лечение заболевания, сопутствующих патологий и осложнений СД типа 2. Были использованы сплошные данные, доступные из исследования RECORD (среднесрочная стратегия – 5,5 лет терапии). Этот анализ имеет то преимущество, что данные берутся из одного и того же источника, обеспечивая уверенность в их последовательности. Отрицательным моментом этого метода является то, что популяция пациентов в исследовании может отличаться от той, которая получает лечение в реальной клинической практике.

Так как у сравниваемых стратегий разные показатели эффективности (исходов лечения) и затрат был проведён инкрементальный анализ показателя эффективности затрат (incremental cost-effectiveness ratio ICER) [58]. Анализ инкрементального показателя эффективности затрат (ICER) рассчитывали по формуле:

IСЕR = (DC1 – DC2) / (Ef1 – Ef2), где

IСЕR – отношение инкрементальных (дополнительных) затрат на 1 больного, достигшего наименьшего уровня HbA1c в течение максимального количества времени терапии – 5,5 лет.

DC – прямые медицинские затраты (стоимость препаратов, методов лабораторной и инструментальной диагностики [обязательных и дополнительных], лечения заболеваний, сопутствующих патологий и осложнений СД типа 2).

Ef – эффективность лечения равная наименьшему достигнутому уровню HbA1c в течение максимального количества времени терапии – 5,5 лет.

При проведении вероятностного анализа чувствительности коэффициента ICER применяли такой показатель, как «порог готовности общества платить» (порог фармакоэкономической целесообразности – cost-effectiveness threshold). Его мы рассчитывали, как размер трёхкратного валового внутреннего продукта (ВВП) на душу населения в 2008 г. [40, 74], который составлял 293 527 руб. [55], соответственно «порог готовности общества платить» равнялся 880 581 руб.

Выбор препаратов сравнения. На основании данных мониторинга фармацевтического рынка ЦМИ «Фармэксперт» (за 3 квартала 2009 г., см. Приложение 1) [71] были отобраны торговые препараты, содержащие следующие МНН: росиглитазон, метформин, глибенкламид, гликлазид, глимепирид, инсулин гларгин. Из полученных данных по средней оптовой стоимости 1 мг (1 МЕ) торговых препаратов сравнения (табл. 3) мы вывели среднюю стоимость МНН (табл. 4) [61, 71]. По метформину это цена составила 14 руб. в сутки, по препаратам сульфонилмочевины 20 рублей.

Таблица 3. Средняя оптовая стоимость препаратов сравнения [71]

Торговое наименование (Производитель)

Стоимость, руб.

Росиглитазон

Авандия 8 мг № 28 (ГлаксоСмитКляйн)

2716,74

Стоимость суточной дозы (8 мг)

97,03

Метформин

Средняя взвешенная стоимость 1 мг

0,0055

Стоимость суточной дозы (2550 мг)

14

Глибенкламид

Средняя взвешенная стоимость 1 мг

0,288

Стоимость суточной дозы (15 мг)

15

Гликлазид

Средняя взвешенная стоимость 1 мг

0,136

Стоимость суточной дозы (240 мг)

33

Глимепирид

Средняя взвешенная стоимость 1 мг

5,590

Стоимость суточной дозы (4 мг)

22

Инсулин гларгин

Лантус (Авентис) 100 МЕ/мл 3мл №5

3181,48

Стоимость суточной дозы (38,5 МЕ)

81,62

Таблица 4. Средняя стоимость препаратов по МНН

Класс препаратов

Максимальная суточная доза

Стоимость в сут, руб.

Стоимость на 1 мес., руб.***

Росиглитазон

8 мг/сут

97,03

2949,71

Метформин

2550 мг/сут

14

425,60

Препараты сульфонилмочевины*

15 мг/сут

20

608,00

Инсулин гларгин (1 МЕ)

38,5 МЕ/сут**

81,62

2481,25

Примечание. * – средняя стоимость максимальных суточных доз препаратов сульфонилмочевины в мес. по исследованию RECORD; ** – согласно исследования [35]; *** – в году 365,26 суток / 12 мес. = 30,4 дней/мес.

I. Сравнение среднесрочной стратегии (5,5 лет) эффективности затрат проводимой терапии

Источник данных по исходам лечения длительностью 5,5 лет был взят из исследования RECORD [20] (табл. 2). Для расчета стоимости диагностики, госпитализации, лечения, реабилитации больных с этими заболеваниями и осложнениями (CoI) мы воспользовались государственными Стандартами оказания медицинской помощи больным, а также Прейскурантом клиник ММА им. И.М. Сеченова от 1.06.2009 г. [75] и другими источниками [48, 49, 51, 52, 54, 56, 59-61, 63-73, 76-82]. Там, где Стандартов не было, а в отечественной литературе были опубликованы фармакоэкономические исследования, то из них была получена стоимость лечения (табл. 5).

Таблица 5. Затраты на лечение СД типа 2 и осложнений, выявленные в ходе исследования RECORD

Наименование

Сумма, руб.

[Источники]

Мониторинг больных СД типа 2 без осложнений в год

39 002

Собственный расчёт [56, 61, 71, 75]

Смерть от любых причин

16 000

Собственный расчёт [75]

Инфаркт миокарда

230 613

Собственный расчёт [61, 66-71, 75, 76]

Инсульт головного мозга

278 433

Собственный расчёт [61, 71, 75, 77-80]

Сердечная недостаточность

73 115

Взято из [50]

Мерцательная аритмия

9 128

Собственный расчёт [61, 71, 75, 81]

Стабильная стенокардия

3 921

Взято из [73]

Нестабильная стенокардия

75 921

Взято из [51]

Преходящее нарушение мозгового кровообращения

28 995

Взято из [64]

Пневмония

688

Взято из [63]

Рак простаты

50 000

Взято из [75]

Рак молочной железы

351 478

Взято из [49]

Колоректальный рак

119 486

Взято из [59]

Рак мочевого пузыря

15 000

Взято из [75]

Артериальная гипертензия (в мес.)

155

Взято из [52]

Тромбоэмболия легочной артерии

61 186

Взято из [54]

Перелом костей

2 957

Взято из [75]

Остеоартрозы

4 602

Взято из [48]

Гипергликемия

7 737

Взято из [72]

Гипогликемия

12 000

Взято из [72]

Катаракта

42 000

Взято из [82]

Анемия

360 202

Взято из [60]

Инвазивные кардиоваскулярные процедуры

150 069

Взято из [57]

Ампутация + коляска

13 038

Собственный расчёт [75]

После расчета затрат на препараты, диагностику и лечение осложнений (CoI) были получены следующие данные (табл. 6).

Таблица 6.Затраты на лечение СД типа 2 и основных осложнений, выявленных в ходе исследования RECORD: сплошной анализ данных [20]

Затраты/Исходы

Росиглитазон = 2220

(5,5 лет)

Контроль = 2227

(5,5 лет)

Затраты на препарат

5,5 лет х 12 мес. х 2 949,71 руб./мес. =

 194 680,86 руб. х 2220 чел. =

432 191 509 руб.

(росиглитазон)

5,5 лет х 12 мес. х 1117 чел. х 425,60 руб./мес.

(метформин) =

31 376 083 руб.

5,5 лет х 12 мес. х 1103 чел. х 608 руб./мес.

(сульфонилмочевины) =

44 261 184 руб.

ИТОГО: 507 828 776 руб.

5,5 лет х 2227 чел. х 425,6 руб./мес. х 12 мес. (метформин) =

62 555 539 руб.

5,5 лет х 2227 чел. х 608 руб. х 12 мес.

(сульфонилмочевины) = 89 365 056 руб.

 

 

 

 

 

ИТОГО: 151 920 595 руб.

Затраты на мониторинг больных с СД типа 2 без осложнений

(2220 чел. – 136 умерших – 800 с осложнениями) = 1284 чел. х 39 002 руб./год =

50 078 568 руб.

(2227 чел. – 157 умерших – 770 с осложнениями) = 1300 чел. х 39 002 руб./год =

50 702 600 руб.

Смерть от сердечно-сосудистых и других причин

136 х 16 000 руб. =

2 176 000 руб.

157 х 16 000 руб. =

2 512 000 руб.

Инвазивные кардиоваскулярные процедуры

99 х 150 069 руб. =

14 856 831 руб.

116 х 150 069 руб. =

17 408 004 руб.

Пневмония

41 х 688 руб. =

28 208 руб.

35 х 688 руб. =

24 080 руб.

Рак простаты

15 х 50 000 руб. =

750 000 руб.

21 х 50 000 руб. =

1 050 000 руб.

Рак молочной железы

11 х 351 478 руб. =

3 866 258 руб.

17 х 351 478 руб. =

5 975 126 руб.

Колоректальный рак

10 х 119 486 руб. =

1 194 860 руб.

14 х 119 486 руб. =

1 672 804 руб.

Рак мочевого пузыря

6 х 15 000 руб. =

90 000 руб.

5 х 15 000 руб. =

75 000 руб.

Инфаркт миокарда

74 х 230 613 руб. =

17 065 362 руб.

67 х 230 613 руб. =

15 451 071 руб.

Инсульт головного мозга

51 х 278 433 руб. =

14 200 083 руб.

67 х 278 433 руб. =

18 655 011 руб.

Ишемия миокарда

14 х 3 921 руб. =

54 894 руб.

10 х 3 921 руб. =

39 210 руб.

Нестабильная стенокардия

39 х 75 921 руб. =

2 960 919 руб.

38 х 75 921 руб. =

2 884 998 руб.

Стенокардия

48 х 3 921 руб. =

188 208 руб.

37 х 3 921 руб. =

145 077 руб.

Сердечная недостаточность

82 х 73 115 руб. =

5 995 430 руб.

42 х 73 115 руб. =

3 070 830 руб.

Мерцательная аритмия

33 х 9 128 руб. =

301 224 руб.

34 х 9 128 руб. =

310 352 руб.

Преходящее нарушение мозгового кровообращения

22 х 28 995 руб. =

637 890 руб.

25 х 28 995 руб. =

724 875 руб.

Артериальная гипертензия

19 х 155 руб./мес. х 5,5 лет х 12 мес. =

194 370 руб.

21 х 155 руб./мес. х 5,5 лет х 12 мес. =

214 830 руб.

Тромбоэмболия легочной артерии

10 х 61 186 руб. =

611 860 руб.

13 х 61 186 руб. =

795 418 руб.

Перелом костей

49 х 2 957 руб. =

144 893 руб.

36 х 2 957 руб. =

106 452 руб.

Остеоартрозы

29 х 4 602 руб. =

133 458 руб.

24 х 4 602 руб. =

110 448 руб.

Гипергликемия

27 х 7 737 руб. =

208 899 руб.

55 х 7 737 руб. =

425 535 руб.

Гипогликемия

15 х 12 000 руб. =

180 000 руб.

6 х 12 000 руб. =

72 000 руб.

Катаракта

17 х 42 000 руб. =

714 000 руб.

13 х 42 000 руб. =

546 000 руб.

Анемия

16 х 360 202 руб. =

5 763 232 руб.

10 х 360 202 руб. =

3 602 020 руб.

Ампутация + коляска

6 х 13 038 руб. =

78 228 руб.

23 х 13 038 руб. =

299 874 руб.

ИТОГО

630 302 451руб.

278 794 210руб.

На 1 пациента за время исследования RECORD (5,5 лет)

283 920 руб.

125 188 руб.

На 1 пациента в год

51 621 руб.

22 761 руб.

В результате сплошного расчёта сравниваемых стратегий были выявлены разные затраты (табл. 6), а так как средние значения HbA1c в исследовании RECORD через 5,5 лет (рис. 2) были ниже у больных, получавших росиглитазон (7,52% – росиглитазон+метформин, 7,56% – росиглитазон+сульфонилмочевина по сравнению с 7,81% метформин+сульфонилмочевина), был проведён анализ показателей затрат и эффективности (CER) (табл. 7).

Таблица 7. Анализ показателя «эффективности/затрат» сравниваемых стратегий

Стратегия

Затраты, руб.

Эффективность, ср. уровень HbA1c, %

CER* на 1 больного, руб.

Росиглитазон + Метформин

283 920

7,52

 

283 920 / 7,52 = 37 755 МЕТ

 

Росиглитазон + Сульфонилмочевина

7,56

283 920 / 7,56 = 37 555 СМ

Контроль (Сульфонилмочевина + Метформин)

125 188

7,81

125 188 / 7,81 = 16 029

Анализ CER показал, сколько надо затратить на 1 больного в течение 5,5 лет исследования RECORD, для достижения наименьшего уровня HbA1c (табл. 7), разница между стоимостью схемы сульфонилмочевина + метформин и росиглитазон + метформин оказалась значительной, поэтому был проведён инкрементальный анализ показателя эффективности затрат (ICER) (табл. 8).

Таблица 8 Анализ инкрементального (добавочного) показателя эффективности затрат

Показатели

Росиглитазон +

Метформин

Сульфонилмочевина +

Метформин

Разница

Затраты на 1 больного, руб.

283 920 руб.

 

125 188 руб.

 

158 732 руб.

Эффективность, ср. уровень HbA1c

7,52%

7,81%

0,29%

ICER* на 1 больного за 5,5 лет

547 351 руб.

ICER на 1 больного в течении 1 года

835 431 / 5,5 лет = 99 518 руб.

Таким образом, ICER равный 99 518 руб. в год для росиглитазона в сочетании с метформином не превышает «порога готовности общества платить», который составлял в 2008 г. 880 581 руб. [40, 55, 74].

II. Анализ минимизации затрат (СМА) на росиглитазон и инсулин гларгин при диабете типа 2 у больных с недостаточным контролем гликемии на фоне применения максимальных доз метформина и сульфонилмочевины

В настоящее время в терапии СД типа 2 активно применяется инсулин гларгин. Он является первым аналогом инсулина длительного действия, однократное введение которого обеспечивает базальный контроль гликемии в течение 24-х часов [29, 31]. Плавный беспиковый профиль действия инсулина гларгин позволяет максимально имитировать физиологическую базальную секрецию инсулина, что значительно снижает риск гипогликемий и вариабельность концентраций глюкозы в течение суток по сравнению с НПХ-инсулином. Кроме того, 24-х часовая длительность действия инсулина гларгин позволяет вводить его 1 раз в сутки, что, несомненно, является преимуществом по сравнению с другими базальными регуляторами.

Однако отечественных фармакоэкономических данных по сопоставлению инсулина гларгина и росиглитазона нет, вместе с тем, подобные результаты исключительно важны.

В 24-недельном исследовании Rosenstock и соавт. [35], в котором сравнивалась эффективность и безопасность росиглитазона и инсулина гларгина при диабете типа 2. Исследование было рандомизированным, многоцентровым, открытым. 217 больным с HbA1c 7,5-11%, получавшим не менее чем 50%-ные от максимальных доз сульфонилмочевины и метформина, добавляли инсулин гларгин (средняя доза 38,5 МЕ/сут) или росиглитазон (7,1 мг/сут). Инсулин гларгин титровался до достижения концентрации тощаковой глюкозы 5,5-6,7 ммоль/л, а доза росиглитазона повышалась до 8 мг в любое время, но не ранее чем через 6 недель, если уровень тощаковой глюкозы превышал 5,5 ммоль/л. Частота подтвержденной гипогликемии (ниже 3,9 ммоль/л) была выше в группе инсулина гларгина, чем в группе росиглитазона: 57 (54%) случаев против 47 (42%) (р=0,0528). Частота подтвержденных случаев гипогликемии ниже 2 ммоль/л была сходной в обеих группах (1 в группе инсулина и 3 в группе росиглитазона, р=0,3514), однако частота подтвержденных случаев гипогликемии ниже: 2,8 ммоль/л с соответствующей симптоматикой была выше в группе инсулина (26 случаев против 14, р=0,0165). У большего количества больных в группе инсулина отмечалась ночная гипогликемия ниже 3,9 ммоль/л (29 против 12, р=0,02) и ниже 2,8 ммоль/л (10 против 3; р<0,05). Скорректированная по индексу массы тела средняя частота подтвержденной гипогликемии на пациентов-лет составляла 7,7 случая в группе инсулина гларгина и 3,4 случая в группе росиглитазона (р=0,0073). Частота госпитализаций не оценивалась.

По данным исследования Rosenstock и соавт. [35] нами был проведён анализ минимизации затрат (СМА) применения инсулина гларгин и росиглитазона у больных с недостаточным контролем гликемии на фоне применения максимальных доз метформина и сульфонилмочевины (табл. 9).

Таблица 9.Фармакоэкономические результаты СМА-анализа инсулина гларгина и росиглитазона в расчёте на 100 человек

Параметр

Инсулин гларгин

Росиглитазон

Затраты на препарат

Средняя оптовая стоимость упаковки (руб.)

3 181,48 руб. за 100 МЕ/мл 3мл №5

2 716,74 руб.

за 8 мг №28

Стоимость 1 Ед.

2,12 руб. за 1 МЕ

 12,13 руб. за 1 мг

Средняя доза спустя 24-недели лечения *

38,5 (МЕ/сут/пациент)

7,1

(мг/сут/пациента)

Стоимость средней дозы (руб./сут/пациент)

81,62 руб.

86,12 руб.

Стоимость терапии в течение 6 мес. (руб./пациент)

14 854,84 руб.

15 673,84 руб.

Стоимость игл (руб./сут/пациент)

8

-

Стоимость игл в течение 6 мес. (руб./пациент)

1 344 руб.

-

Стоимость тест-полосок (руб./сут/пациент)

14

-

Стоимость тест-полосок в течение 6 мес. (руб./пациент)

2 352 руб.

-

Стоимость терапии в течение 6 мес. (руб./пациент)

18 550,84 руб.

15 673,84 руб.

Итого затраты на 100 больных на препарат за 6 мес.

1 855 084 руб.

1 567 384 руб. руб.

Гипогликемии

Стоимость гипогликемии (руб.)

12 100

12 100

Частота подтвержденной гипогликемии

54%

42%

Итого затраты на 100 больных на гипогликемию за 6 мес.

653 400 руб.

508 200

ВСЕГО на 100 пациентов за 6 месяцев исследования

2 508 484 руб.

2 075 584 руб.

На 1 пациента в месяц (руб.)

180 руб.

3 459 руб.

Разница

721 руб.

-

Примечание. * – по данным исследования Rosenstock и соавт. [35]

Таким образом, проведённый клинико-экономический анализ минимизации затрат у пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне применения максимальных доз метформина и сульфонилмочевины показал, что росиглитазон имеет наименьшие затраты по сравнению с инсулином гларгин (3 459 руб. и 4 180 руб., соответственно). Более длительное ведение больных СД типа 2 на росиглитазоне позволит отказаться от перевода больных на инсулин гларгин и сэкономить 721 рубль на 1 пациента в месяц (17%) (табл. 9).

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: http://www.clinvest.ru/part.php?pid=176

 

Похожие статьи