Фармакоэкономические аспекты поддерживающей терапии бронхиальной астмы ингаляционными кортикостероидами
Вт, 14 Май 2013
3022

Бронхиальная астма (БА) является причиной около 250 тыс. летальных исходов в мире ежегодно [1]. В связи с этим, адекватная терапия БА – одна из важнейших проблем здравоохранения. Ингаляционные глюкокортикостероиды (ГКС) – основа поддерживающей терапии БА. Как показало российское клиническое испытание CFOR258DRU01, наиболее часто в клинической практике назначаются беклометазон (71,7% пациентов), будесонид (14,7% пациентов) и флутиказон (13,6% пациентов) [2]. При назначении в терапевтически эквивалентных дозах (табл. 1), препараты данного класса характеризуются близкой эффективностью и переносимостью.

Таблица 1

Терапевтически эквивалентные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов у взрослых пациентов с БА [1]

Препарат

Низкая суточная доза, мкг

Средняя суточная доза, мкг

Высокая суточная доза, мкг

Беклометазона дипропионат

200-500

>500-1000

>1000-2000

Будесонид

200-400

>400-800

>800-1600

Циклесонид

80-160

>160-320

>320-1280

Флунизолид

500-1000

>1000-2000

>2000

Флутиказона пропионат

100-250

>250-500

>500-1000

Мометазона фуроат

200-400

>400-800

>800-1200

Триамцинолона ацетонид

400-1000

>1000-2000

>2000

Недавно появившийся на фармацевтическом рынке Российской Федерации ингаляционный ГКС циклесонид (Альвеско) обладает рядом особенностей, прежде всего, малым размером ингалируемых частиц препарата, что позволяет при ингаляции обеспечить доставку ГКС в бронхи до уровня мелких дыхательных путей и, тем самым, обеспечить более надёжный контроль воспалительного процесса на этом уровне [3].

При этом эффективность циклесонида, применяемого однократно в сутки, сравнима с эффективностью других ингаляционных ГКС, применяемых дважды в сутки [4]. Фактором, способствующим эффективности применения циклесонида один раз в сутки, является задержка его активного метаболита – дезциклесонида в дыхательных путях вследствие формирования его внутриклеточного депо благодаря обратимой эстерификации (образованию эфиров жирных кислот) [5].

При внедрении в клиническую практику новых ингаляционных ГКС важное значение имеют фармакоэкономические аспекты терапии.

Целью данного исследования являлась фармакоэкономическая оценка назначения циклесонида взрослым пациентам с БА в Российской Федерации.

Материалы и методы 

Сопоставимая клиническая эффективность циклесонида и других ингаляционных ГКС была продемонстрирована в систематическом обзоре [4]. В связи с равной клинической эффективностью и переносимостью ингаляционных ГКС, был проведён анализ минимизации затрат. Временной горизонт исследования – 1 год.

Предполагали, что доза беклометазона (Беклазон Эко Легкое Дыхание) составляла 250 мкг 2 раза в сутки, будесонида (Пульмикорт Турбухалер) – 200 мкг 2 раза в сутки, флутиказона (Фликсотид) – 125 мкг в сутки, циклесонида (Альвеско) – 160 мкг 1 раз в сутки.

Несмотря на то, что в условиях клинических испытаний эффективность ингаляционных ГКС сопоставима, в условиях реальной клинической практики она может различаться в связи с различной приверженностью к лечению, которая, как показывают данные исследований, во многом определяется кратностью приёма препарата в сутки [6].

По данным систематического обзора, средняя приверженность к терапии препаратами, применяемыми один раз в сутки, составила 79%, при этом в случае использования препаратов 2 раза в сутки приверженность к терапии снизилась до 69%, хотя различия в приверженности к лечению не достигли уровня статистической достоверности [5]. Анализ применения мометазона фуроата 1 и 2 раза в сутки показал, что приверженность к лечению при увеличении частоты использования препарата снижалась на 3,8–4,6% [8]. Сравнение мометазона фуроата, назначаемого 1 раз в сутки, и беклометазона, назначаемого 2 раза в сутки, показала, что в первом случае приверженность пациентов к лечению была выше на 9,3% (р<0,001) [9].

В исследовании Williams et al. было показано, что увеличение времени без поддерживающей терапии ингаляционными ГКС на 25% влечёт за собой увеличение частоты обусловленных обострениями БА госпитализаций в 2,01 раза [6]. Позже было показано, что отношение шансов обострения при тяжёлой БА составляет 0,61 (0,41–0,90) для комплаентных (принимающих более 75% назначенных доз) и некомплаентных пациентов [10].

Частота госпитализаций по поводу БА у комплаентных пациентов, получающих ингаляционные ГКС, была принята равной 16,4% за 1 год, в соответствии с результатами исследования Омельяновского В.В. и соавт. [11]. Расчётный риск госпитализации для некомплаентных пациентов с учётом результатов исследования [10] составил 24,3% в год.

Расчёт средней частоты госпитализации пациентов с БА, получающих терапию ингаляционными ГКС, с учётом наличия как комплаентных, так и некомплаентных пациентов, приведён в табл. 2.

С учётом указанной выше частоты госпитализации для комплаентных и некомплаентных пациентов и предполагаемого уровня приверженности к терапии (79% для циклесонида и 69% для ингаляционных ГКС, назначаемых 2 раза в сутки), риск госпитализации при терапии циклесонидом составит 18,1% в год, а при терапии ингаляционными ГКС, назначаемыми 2 раза в сутки, – 18,8% в год.

Рассчитанная стоимость дня лечения одного пациента беклометазоном (Беклазон Эко Легкое Дыхание), будесонидом (ПульмикортÒ ТурбухалерÒ), флутиказоном (Фликсотид), циклесонидом (Альвеско) приведена в табл. 3.


Таблица 2

Расчётная частота обострений за год у пациентов, получающих терапию различными ингаляционными ГКС

Показатели

Ингаляционные ГКС, применяемые 1 раз в сутки (циклесонид)

Ингаляционные ГКС, применяемые 2 раза в сутки (беклометазон, будесонид, флутиказон)

Доля комплаентных пациентов, %

79

69

Частота обострений у комплаентных пациентов

0,79 х 0,164 = 0,130

0,69 х 0,164 = 0,113

Доля некомплаентных пациентов, %

21

31

Частота обострений у некомплаентных пациентов

0,21 х 0,243 = 0,051

0,31 х 0,243 = 0,075

Суммарная частота обострений у комплаентных и некомплаентных пациентов

0,130 + 0,051 = 0,181

0,113 + 0,075 = 0,188

Таблица 3

Стоимость терапии различными ингаляционными ГКС

Препарат

Упаковка

Средняя розничная цена

(http://www.medlux.ru/, апрель 2013), руб.

Кратность применения в сутки

Стоимость, руб./сут

Стоимость 1 года терапии, руб.

Беклазон Эко Легкое Дыхание

250 мкг 200 доз

971,79

2

9,72

3547

ПульмикортÒ ТурбухалерÒ

200 мкг 100 доз

818,38

2

16,37

5974

Фликсотид

125 мкг

60 доз

723,41

2

24,11

8801

Альвеско

160 мкг

60 доз

901,00

1

15,02

5481

Затраты на терапию обострения БА, в соответствии с тарифом ОМС по г. Санкт-Петербургу на 2013 г., составляли 20 710,56 руб. (www.spboms.ru).

Суммарные затраты на терапию 1 пациента в течение года при назначении различных ингаляционных ГКС представлены в табл. 4.

Таблица 4

Затраты на терапию БА при назначении различных ингаляционных ГКС в расчёте на 1 пациента в год, руб.

Параметры

Ингаляционные ГКС

Беклометазон

Будесонид

Флутиказон

Циклесонид

Затраты на ингаляционные ГКС, руб.

3 547

5 974

8 801

5 481

Частота госпитализации в год, %

18,8

18,8

18,8

18,1

Затраты на терапию обострений, руб.

3 894

3 894

3 894

3 749

Общая величина затрат на лечение БА в течение года, руб.

7 441

9 868

12 695

9 230

Заключение 

Проведённый анализ показал, что терапия циклесонидом пациентов с БА обеспечивает экономию по сравнению с терапией флутиказоном (на 27%) и будесонидом (на 6%), что позволяет рекомендовать циклесонид к применению в реальной клинической практике.

Литература

  1. Bateman E., Hurd S. Barnes P., et al. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary // Eur. Respir. J. 2008; 31: 143–178.
  2. Открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности свободной комбинации Форадила Аэролайзера и ингаляционного глюкокортикостероида у больных с бронхиальной астмой. Протокол CFOR258DRU01. Статистический отчёт.
  3. Nave R., Mueller H. From inhaler to lung: clinical implications of the formulations of ciclesonide and other inhaled corticosteroids International Journal of General Medicine 2013:6 99–107.
  4. Manning P., Gibson P.G., Lasserson T.J. Ciclesonide versus other inhaled steroids for chronic asthma in children and adults // Cochrane Database Syst. Rev. 2008; (2): CD007031.
  5. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н., Стулова О.Ю. Циклесонид (Альвеско®) в лечении больных бронхиальной астмой // РМЖ 2012; 6: 341-344.
  6. Williams L.K., Pladevall M., Xi H., et al. Relationship between adherence to inhaled corticosteroids and poor outcomes among adults with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 114(6): 1288-93.
  7. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clin. Ther. 2001; 23(8): 1296-310.
  8. Price D., Robertson A., Bullen K., et al. Improved adherence with once-daily versus twice-daily dosing of mometasone furoate administered via a dry powder inhaler: a randomized open-label study // BMC Pulm. Med. 2010; 10: 1.
  9. Friedman H.S., Urdaneta E., McLaughlin J.M., Navaratnam P. Mometasone furoate versus beclomethasone dipropionate: effectiveness in patients with mild asthma // Am. J. Manag. Care 2010; 16(7): e151-6.
  10. Williams L.K., Peterson E.L., Wells K., et al. Quantifying the proportion of severe asthma exacerbations attributable to inhaled corticosteroid nonadherence // J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 128(6): 1185-1191.e2.
  11. Авксентьева М.В., Ильина Н.И., Лазарева Н.Б., Омельяновский В.В. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации, М., 2010.

 

Похожие статьи