Клинико-экономическая оценка доцетаксела тригидратат (Таксотер) при адъювантной и химиотерапии первой линии рака молочной железы
Пт, 13 Фев 2009
2980

Источник: Колбин А.С., Горячкина К.А., Стрекопытов С.А., Королева О.А. Клинико-экономическая оценка доцетаксела тригидратат (Таксотер) при адъювантной и химиотерапии первой линии рака молочной железы. // Качественная клиническая практика, 2009 г. Спецвыпуск. 28 стр.  


За последние десять лет таксаны наряду с антрациклинами прочно заняли лидирующие позиции в лечении рака молочной железы (РМЖ) – как диссеминированного, так и раннего.

Доцетаксела тригидрат (Таксотер®) – полусинтетическое соединение, обладающее антиапоптотическим  эффектом. Многочисленные клинические исследования применения доцетаксела тригидрата при метастатическом РМЖ доказали его высокую эффективность в отношении числа объективных ответов. Наиболее изученными являются комбинации доцетаксела тригидрата и антрациклинов вследствие отсутствия к ним перекрестной резистетности. Поэтому большое значение приобретает оптимизация режимов адъювантной химиотерапии РМЖ, применение которых позволит улучшить показатели выживаемости. В последние годы доцетаксела тригидрат активно исследуется в качестве компонента адъювантной химиотерапии РМЖ. При планировании исследований адъювантного лечения РМЖ  применяются две основные стратегии: последовательная и комбинированная полихимиотерапия доцетаксела тригидратом и антрациклинами.

Учитывая, что стоимость любой полихимиотерапии высокая, в подавляющем большинстве случаев бремя расходов на нее берут на себя государственная или страховая медицина. Поэтому актуальным является предоставление фармакоэкономических доказательств оправданности той или иной схемы. Не является исключением и Таксотер, экономические характеристики которого в Российской Федерации до настоящего времени не изучались. Знание уровня расходования средств на схемы адъювантной химиотерапии и химиотерапии первой линии рака молочной железы, в которых этот препарат с клиническим успехом применяется в нашей стране в течение ряда лет, позволит обосновать и экономическую целесообразность его использования.

Цели исследования:

  1. Провести книнико-экономическую экспертизу целесообразности адъювантной химиотерапии комбинации таксотер + доксорубицин + циклофосфан (ТДЦ) в сравнении с комбинацией 5-фторурацил + доксорубицин + циклофосфан (ФДЦ) с добавлением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов.
  2. Провести книнико-экономическую экспертизу целесообразности адъювантной химиотерапии последовательного применения комбинации 5-фторурацил + эпирубицин + циклофосфан и таксотер (ФЭЦ-Т) в сравнении с комбинацией 5-фторурацил + эпирубицин + циклофосфан (ФЭЦ) при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов.
  3. Установить клинико-экономическую целесообразность химиотерапии комбинации таксотер + доксорубицин (ТД) в сравнении с комбинацией доксорубицин + циклофосфан (ДЦ) в качестве первичного лечения (1-ая линия) местно- распространенного или метастатического рака молочной железы.
  4. Доказать клинико-экономическую целесообразность химиотерапии таксотер+ трастузумаб (ТТз) в сравнении с комбинацией паклитаксел+ трастузумаб (ПТз) у пациентов с метастатическим раком молочной железы с опухолевой экспрессией НЕR2 в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

Методы клинико-экономического анализа

Использована общепринятая методика клинико-экономического анализа, отраженная в отраслевых стандартах “Клинико-экономического исследования” (Общее положение ОСТ 91500.14.0001-2002) [1;2]. При проведении клинико-экономической оценки использовали два метода: описательный анализ и фармакоэкономический анализ.

Под описательным анализом понимали метод определения стоимости болезни (cost of illness - СБ). Формула для расчета СБ = сумма прямых затрат (ПЗ).

При проведении фармакоэкономического анализа был применен анализ эффективности затрат (cost-effectiveness) с определение коэффициента CER (cost-effectiveness ratio).

Формула CER = ПЗ/ЭФ,

где CER -  коэффициент стоимость-эффект;

ПЗ - прямые затраты на химиотерапию (руб);

ЭФ - эффективность лечения (%).

При различиях в эффективности и стоимости одного из исследуемых режимов по сравнению с другим режимом был проведен инкрементальный анализ стоимости (incremental cost-effectiveness ratios - ICERs).

Формула ICER = ПЗ 1 метода – ПЗ 2 метода / ЭФ 1 метода– ЭФ 2 метода,

где ICER – инкрементальный коэффициент;

ПЗ 1 метода / 2 метода- прямые затраты на химиотерапию 1 метода / 2 метода (руб);

ЭФ 1 метода - эффективность лечения 1 метода (%) / эффективность лечения 2 метода.

Данный анализ проводили для определения дополнительных затрат (стоимости) для предотвращения 1 случая неэффективности химиотерапии и/или 1 года сохраненной жизни [1;2].

При проведении вероятностного анализа чувствительности применяли такой показатель, как порог готовности общества платить (порог фармакоэкономической целесообразности - cost-effectiveness threshold) - отражает ту сумму, которую общество готово потратить для достижения определенного терапевтического эффекта или суррогатных точек для данной категории больных, рассчитывали, как трехкратный внутренний валовый продукт (ВВП) на душу населения [1-4].

Стоимость лечения

Прямые затраты (ПЗ) включали:

  • клинико-лабораторные процедуры, проведенные при постановке диагноза РМЖ;
  • затраты на химиотерапевтические средства (ХТС) при лечении РМЖ;
  • затраты на введения ХТС.

При определении ПЗ на одно введение ХТС, помимо его цены из расчета дозы, так же учитывали ПЗ на растворы, системы для введения, катетеры, перевязочный материал.

Стоимость доцетаксела тригидрата (Таксотера) определена на основании средневзвешенной стоимости препарата по результатам аукционов и тендеров в 10 регионах РФ, проведенных в первой половине 2009 г. Затраты на приобретение дексаметазона, доксорубицина, ленограстима, капецитабина, трастузумаба, фторурацила, циклофосфамида, эпирубицина были оценены на основании данных “Фарминдекс” [5]. Затраты на антиэметики оценены не были, т.к. сравниваемые режимы относят к категории одинаково эметогенных [6].

При диагностике основного заболевания в ПЗ были учтены стоимости следующих процедур [7,8]:

  • маммография;
  • ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез;
  • клиническое обследование;
  • диагностическая биопсия молочных желез, лимфоузлов;
  • гистологическое исследование ткани опухоли;
  • определение рецепторов к эстрогенам/прогестерону в опухолевой ткани;
  • иммуногистохимическое определение экспрессии рецептора HER2/neu;
  • остеосцинтиграфия;
  • рентгенологическое исследование скелета, легких;
  • компьютерная томография скелета, головного мозга, органов брюшной и грудной полости.

Эффективность лечения.

В качестве эффективности определены:

  1. безрецидивная выживаемость (в процентах);
  2. общая выживаемость (в процентах).

Анализ клинических исследований.

Был проведен систематический анализ клинических исследований применения доцетаксела тригидрата (Таксотера) в лечении операбельного РМЖ с метастазами в лимфоузлы, МРРМЖ и МРМЖ. При проведении данного исследования использовали базы данных “Medline“ (с 1966 по февраль 2009 гг), Cochrane Controlled Trials Register, Cochrane Review (опубликованных на февраль 2009 г.), Clinical trials.gov. При поиске информации использовали следующие ключевые слова: docetaxel, breast cancer, adjuvant chemotherapy, metastatic breast cancer, node-positive breast cancer с ограничением поиска по критериям: randomized clinical trial, humans, hospital, в ряде случаев - clinical recommendations.

Критерии включения в анализ. В анализ вошли клинические исследования по лечению операбельного РМЖ с метастазами в лимфоузлы, МРРМЖ и МРМЖ.

Критерии исключения из анализа. В анализ не вошли исследования по лечению неинвазивного РМЖ in situ, а также исследования у пациенток, ранее получавших химиотерапию по поводу метастатического рака, пациентки с тяжелой соматической патологией, беременные и кормящие женщины.

Анализируемые данные. Для последующего систематического анализа в базу данных заносили следующие параметры клинических исследований: дизайн; количество исследуемых пациентов; используемые лекарственные средства; показания к использованию; доза; длительность приема; критерии эффективности использования; смертность; выживаемость; частота развития осложнений в связи с токсическими эффектами химиотерапии.

Затем проводили анализ полученных данных с позиций доказательной медицины. Применяли классификацию категорий надежности доказательств, используемую Формулярным комитетом Российской академии медицинских наук (РАМН) и в российской системе стандартизации в здравоохранении (см. табл. 1).

В результате, основные клинические исследования, на которых основывалось построение моделей, соответствующие шкале “А”, приведены в табл.2. Результаты исследований, используемые при построении моделей, приведены в табл. 3- 5.

Таблица 1. Шкала доказательств клинических исследований.

Категория шкалы

Уровень доказательств

Виды исследований

A

Доказательства убедительны: есть веские доказательства предлагаемому утверждению

  • Высококачественный систематический обзор, мета-анализ
  • Большие РКИ с низкой вероятностью ошибок и однозначными результатами

B

Относительная убедительность доказательств: есть достаточно доказательств в пользу того, чтобы рекомендовать данное предложение

  • Небольшие РКИ с неоднозначными результатами и средней или высокой вероятностью ошибок
  • Большие проспективные сравнительные, но нерандомизированные исследования
  • Качественные ретроспективные исследования на больших выборках больных с тщательно подобранными группами сравнения

C

Достаточных доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для вынесения рекомендации, но рекомендации могут быть даны с учетом иных обстоятельств

  • Ретроспективные сравнительные исследования;
  • Исследования на ограниченном числе больных или на отдельных больных без контрольной группы
  • Личный неформализованный опыт экспертов

Таблица 2. Основные клинические исследования по применению доцетаксела тригидрата (Таксотера) в лечении операбельного РМЖ с метастазами в лимфоузлы, МРРМЖ и МРМЖ, соответствующие значению шкалы “А” (уровень доказательности А)

автор, год

химиотерапевтические средства

количество

пациенток

номер ссылки

Лечение операбельного РМЖ с метастазами в лимфоузлы

Martin, 2005

ТДЦ

ФДЦ

745

746

9

Roche, 2006

ФЭЦ

ФЭЦ-Т

996

1 003

10

Лечение МРРМЖ или МРМЖ

Nabholtz, 2003

ТД

ЦД

214

215

11

Marty, 2005

Т

ТТЗ

94

92

12

Robert, 2006

ПТЗ

ПТЗ + карбоплатин

98

98

13

Характеристика клинических исследований. Как видно из представленных в табл.2 данных, в анализ вошли следующие клинические исследования:

  1. многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы эффективности и безопасности применения схемы ТДЦ в сравнении со схемой ФДЦ в качестве адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ с метастазами в лимфоузлы. В исследование включали женщин 18-70 лет с односторонним РМЖ, после первичного хирургического лечения с диссекцией подмышечных лимфоузлов [9]. Лечение состояло из 6 циклов. В 1-ый день каждого цикла пациентки получали внутривенно ТДЦ (50 мг/м2 Д, 500 мг/м2 Ц, и 75 мг/м2 Т) или ФДЦ (50 мг/м2 Д, 500 мг/м2 Ц и 500 мг/м2 Ф). Перерывы между циклами составляли 21 день. Средняя длительность наблюдения составила 55 месяцев;
  2. многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы эффективности и безопасности применения схемы ФЭЦ-Т в сравнении со схемой ФЭЦ в качестве адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ с метастазами в лимфоузлы. В исследование входили женщины 18-64 лет с односторонним РМЖ, после первичного хирургического лечения с диссекцией подмышечных лимфоузлов [10]. Пациентки получали или 6 циклов ФЭЦ (500 мг/м2 Ф, 100 мг/м2 Э и 500 мг/м2 Ц) или 3 цикла ФЭЦ + 3 цикла монотерапии Т 100 мг/м2. Перерывы между циклами составили 21 день. Выживаемость оценивалась через 5 лет после рандомизации;
  3. многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы эффективности и безопасности применения схемы ТД в сравнении со схемой ЦД 1-ой линии терапии метастатического РМЖ. В исследование входили женщины 18-75 лет с метастатическим РМЖ, не получавшие терапию антрациклин-содержащими схемами [11]. Пациентки получали ТД (75 мг/м2 Т + 50 мг/м2 Д) или ДЦ (60 мг/м2 Д + 600 мг/м2 Ц) в первый день каждого из 3х-недельных циклов. Максимальное число циклов – 8. По окончании химиотерапии пациентки наблюдались каждые 2 месяца до смерти. Средний период наблюдения составил 49 месяцев;
  4. многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы эффективности и безопасности применения ТТз в сравнении с Т в 1-ой линии терапии метастатического РМЖ. В исследование входили женщины 18-70 лет с МРМЖ с высокой степенью экспрессии HER2, не получавшие ранее химиотерапии по поводу МРМЖ [12]. Пациентки получали доцетаксела тригидрат (Т) 100 мг/м2 в первый день каждого из 6 3х-недельных циклов, и трастузумаб (Тз) в нагрузочной дозе 4 мг/кг, а затем – поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю, или только Т. Наблюдение продолжалось в среднем 40,9 месяцев в группе ТТз и 35,9 месяцев в группе Т.

Для сравнения клинико-экономической целесообразности применения комбинации ТТз и ПТз брали данные из многоцентрового рандомизированного открытого клинического исследования III фазы по изучению эффективности и безопасности применения ПТз с карбоплатином или без него в качестве химиотерапии 1-го ряда метастатического РМЖ. В исследование входили женщины 18-70 лет с МРМЖ с высокой степенью экспрессии HER2.  Пациентки получали паклитаксел (П) 175 мг/м2 во второй день каждого из 6 3х-недельных циклов, и трастузумаб (Тз) в нагрузочной дозе 4 мг/кг, а затем – поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю [13].

В проводимых клинических исследованиях регистрировали следующие исходы:

  • прогрессирование заболевания;
  • летальный исход, связанный с заболеванием;
  • другой летальный исход (не связанный с заболеванием).

Учитывали также вероятность развития серьезных токсических реакций.

Вероятность перехода в различные состояния при РМЖ (динамика и “развитие” метастазов с их переходов во времени и исходами) представлена на рис.1.

Рис. 1. Вероятность перехода в различные состояния при раке молочной железы.

 

Структура модели. При построении “модели анализа решений” были использованы рекомендации международного общества фармакоэкономических исследований (ISPOR, 2002) [14].

В анализе использованы четыре модели:

  1. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ (рис.2. модель 1);
  2. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т (рис.3. модель 2);
  3. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД (рис.4. модель 3);
  4. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинацией ТТз (рис.5. модель 4).

“Модель анализа решений” была основана на клинических исследованиях, а также данных из дополнительных источников (табл. 2). Вероятность клинических исходов в каждой из исследуемых групп смоделирована в дереве решений. Выживаемость свыше периода наблюдения в клинических исследованиях смоделирована путем продления дерева решений с использованием модели Маркова на период 10 лет, т.к. имеющиеся данные позволяли экстраполировать не дольше этого периода, что для многих пациенток составляло весь период жизни.

 

Структура модели 1. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ (рис.2. модель 1). Модель была основана на результатах клинического исследования [9].

Модель начиналась с выбора схемы химиотерапии пациенткам после первичного хирургического лечения. Пациентки, получавшие схему ТД, получали премедикацию в виде 8 мг дексаметазона внутрь трижды до, и трижды после инфузии Т. В случае развития токсических эффектов пациентки получали лечение Г-КСФ, который назначали в дальнейшем профилактически в дозе 150 мкг/м2 ленограстима с 4 по 11-ый день каждого цикла. Рассматривалась вероятность рецидива двух типов – локального/регионального и метастатического. В случае развития метастатического рецидива модель предусматривала возможность назначения химиотерапии 1-ой линии – капецитабин (в дозе 2 510 мг/м2 1-14 дней в среднем до 12 месяцев (средняя продолжительность жизни)) в группе, получавшей Т, и Т в группе сравнения [15,16]. На всех этапах пациентки были подвержены риску смерти от других причин (сопутствующие заболевания или токсические эффекты). Пациентки, выжившие в 5-летний период наблюдения, заносились в «поддерево Маркова», в котором они были проанализированы на предмет вероятности летального исхода в связи с основным заболеванием [9]. Данные по выживаемости в модели Маркова получали на основе международных и отечественных клинических исследований и рекомендаций [7,17].

Рис.2. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой комбинации таксотер + доксорубицин + циклофосфан (ТДЦ) в сравнении с комбинацией 5-фторурацил + доксорубицин + циклофосфан (ФДЦ).

 

Структура модели 2. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т (рис.3. модель 2). Модель была основана на результатах клинического исследования [10].

Модель начиналась с выбора схемы химиотерапии пациенткам после первичного хирургического лечения. Пациентки, получавшие схему ТД, получали премедикацию в виде 8 мг дексаметазона внутрь трижды до, и трижды после инфузии Т. Модель предусматривала возможность развития фебрильной нейтропении на фоне химиотерапии, при возникновении которой пациенткам назначали профилактически Г-КСФ (ленограстим 150 мкг/м2 с 4 по 11-ый день каждого цикла) при каждом новом цикле. В случае развития метастатического рецидива модель предусматривала возможность назначения химиотерапии 1-ой линии – капецитабин (в дозе 2 510 мг/м2 1-14 дней в среднем до 12 месяцев (средняя продолжительность жизни) в группе, получавшей Т, и Т в группе сравнения [15,16]. На всех этапах пациентки были подвержены риску смерти от других причин (сопутствующие заболевания или токсические эффекты). В ходе химиотерапии рассматривалась возможность прогрессирования заболевания, при этом отдельно выделены случаи развития местных метастазов и отдаленных метастазов, поскольку данные категории имели различный прогноз и затратность химиотерапии. По истечении 5-летнего наблюдения выжившие пациентки входили в «поддерево Маркова», прогнозирующее вероятность летального исхода.

Рис.3. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного рака молочной железы (РМЖ) схемой комбинации 5-фторурацил + эпирубицин + циклофосфан и таксотер (ФЭЦ-Т) в сравнении с комбинацией 5-фторурацил + эпирубицин + циклофосфан (ФЭЦ).

 

Структура модели 3. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД (рис.4. модель 3). Модель была основана на данных клинического исследования [11].

Модель начиналась с выбора схемы химиотерапии пациенткам с МРРМЖ/МРМЖ в качестве химиотерапии 1-ой линии. Пациентки получали ТД (75 мг/м2 Т + 50 мг/м2 Д) или ЦД (60 мг/м2 Д + 600 мг/м2 Ц) в первый день каждого из восьми 3х-недельных циклов. При этом пациентки, получавшие схему ТД, получали премедикацию в виде 8 мг дексаметазона внутрь трижды до, и трижды после инфузии Т. При возникновении нейтропении, все последующие циклы сопровождались назначением Г-КСФ. В каждом случае рассматривалась возможность полного (адекватного) ответа, или прогрессирования заболевания, которое могло потребовать дополнительной химиотерапии. По истечении 49 месяцев наблюдения в исследовании, пациентки входили в «поддерево Маркова», в котором были проанализированы на предмет продолжительности жизни. В качестве химиотерапии второй линии при неэффективности данных схем рассматривали Таксотер в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели + метилпреднизолон 32 мг 2 раза в день в течение 3-х дней каждого цикла в группе ЦД в качестве премедикации, и гемцитабин (350 мг/м2 в течение 4-х часовой инфузии) + винорелбин (25 мг/м2 1 день и 8 день) каждую 3-тью неделю максимально 6 циклов в группе ТД  [18,19].

Рис. 4. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой комбинации таксотер + доксорубицин (ТД) в сравнении с комбинацией доксорубицин + циклофосфан (ДЦ).

 

Структура модели 4. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинацией ТТз (рис.5. модель 4). Модель была основана на данных клинических исследований [12, 13].

Модель начиналась с выбора схемы химиотерапии пациенткам с МРРМЖ/МРМЖ с высокой степенью экспрессии HER2 в качестве химиотерапии 1-ой линии. Пациентки получали Т (100 мг/м2) в первый день каждого цикла и Тз (нагрузочная доза 4 мг/кг с последующим переходом на 2 мг/кг каждую неделю) или трастузумаб (нагрузочная доза 4 мг/кг с последующим переходом на 2 мг/кг каждую неделю) и П 175 мг/м2 во второй день каждого цикла. При этом пациентки в группе ТТз получали премедикацию кортикостероидами (в модели – дексаметазон 8 мг 6 введений в каждом цикле). При возникновении нейтропении, все последующие циклы сопровождались назначением Г-КСФ (в модели - ленограстим 150 мкг/кг). В каждом случае рассматривалась возможность ответа на терапию, и прогрессирования заболевания, при котором пациентки могли изменить схему химиотерапии, добавив к таксотеру Тз (ТТз). По завершении наблюдения в исследовании, пациентки входили в «поддерево Маркова», в котором были проанализированы на предмет сроков выживаемости.

Рис. 5. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинациями паклитаксел + трастузумаб (ПТз) и таксотер + трастузумаб (ТТз).

 

Источники данных для математического моделирования. Модели включали в себя данные по затратам каждого из возможных исходов и вероятность каждого исхода. Результаты моделирования выражали в общей стоимости (затраты), безрецидивной и общей выживаемости (табл. 3-6).

Таблица 3. Показатели для клинико-экономической оценки модели 1.

Параметры модели (единицы измерения)

Значение

Источник

События на момент 55 месяцев наблюдения (частота)

Локальные и региональные метастазы в группе ТДЦ

0,04

9

Локальные и региональные метастазы в группе ФДЦ

0,05

9

Отдаленные метастазы в группе ТДЦ

0,15

9

Отдаленные метастазы в группе ФДЦ

0,21

9

Смертельный исход (частота)

 

 

Смерть по любым причинам в группе ТДЦ

0,01

9

Смерть по любым причинам в группе ФДЦ

0,005

9

Вероятность смерти в группе отдаленных метастазов

после 55 месяцев наблюдения

1,0

17

Вероятность смерти в группе локальных и региональных метастазов после 55 месяцев наблюдения

0,49

7

Стоимость (руб)*

Стоимость доцетаксела тригидрата (на 1 цикл, на 1,73м2 – 130 мг)

58 396

20

Стоимость доксорубицина (на 1 цикл, на 1,73 м2 – 86,5 мг)

2 927

5

Стоимость циклофосфамида (на 1 цикл, на 1,73м2 – 865 мг)

551

5

Стоимость фторурацила (на 1 цикл, на 1,73м2 – 865 мг)

80

5

Стоимость ленограстима (на 1 цикл, 260 мкг*8)

62 352

5

Стоимость дексаметазона (на 1 цикл Т - 48 мг)

89

5

Стоимость цикла терапии капецитабином

18 450

5

Длительность химиотерапии (дни)

Длительность терапии ТДЦ

126

9

Длительность терапии ФДЦ

126

9

Коэффициент дисконтирования (%)

5

1

ВВП на душу населения (руб.)

232 302

3

Порог готовности общества платить (руб)

697 000

3;4

Примечание. * март 2009 г (www.pharmindex.ru).

Таблица 3-1. Расчеты стоимости лекарственных средств в модели 1.

МНН

Доцетаксела тригидрат

доксорубицин

циклофосфамид

фторурацил

ленограстим

дексаметазон

капецитабин

Торговое наименование

Таксотер, конц. д/инф. фл. 40 мг/мл 0,59 мл

Доксорубицин-Эбеве – конц фл. 2мг/мл 25 мл

Эндоксан – пор д/инф фл 0,2 г

5-фторурацил – фл 50 мг/мл 5 мл

Граноцит фл 33,6 млн МЕ

Дексамед амп 4 мг/мл 1 мл

Кселода таб. п/обол 500 мг

Стоимость, руб.

8 984

1 224

127,5

7

7 794

7,42

151

Количество на курс терапии

130 мг

86,5 мг

865 мг

865 мг

2 076 мкг

48 мг

60 792 мг

Стоимость на цикл (месяц)* терапии, руб.

58 396

2 927

551

80

62 352

89

18 450

Продолжительность терапии

126 дней (6 циклов)

126 дней (6 циклов)

126 дней (6 циклов)

126 дней (6 циклов)

126 дней (6 циклов)

126 дней (6 циклов)

126 дней (6 циклов)

Стоимость всего лечения, руб

350 376

17 562

3 306

480

374 112

534

110 700

Общая стоимость схемы ТДЦ   - 371 244

Общая стоимость схемы ФДЦ - 21 348

Примечание. * указано в табл.3

Таблица 4. Показатели для клинико-экономической оценки модели 2.

Параметры модели (единицы измерения)

Значение

Источник

События на момент 5 лет наблюдения (частота)

Локальные и региональные метастазы в группе ФЭЦ

0,055

10

Локальные и региональные метастазы в группе ФЭЦ-Т

0,04

10

Отдаленные метастазы в группе ФЭЦ

0,181

10

Отдаленные метастазы в группе ФЭЦ-Т

0,149

10

Смертельный исход (частота)

 

 

Смерть по причине основного заболевания в группе ФЭЦ

0,123

10

Смерть по причине основного заболевания в группе ФЭЦ-Т

0,089

10

Вероятность смерти в группе отдаленных метастазов за 5 лет

1,0

17

Вероятность смерти в группе локальных и региональных метастазов за 5 лет

0,49

7

Стоимость (руб.)*

Стоимость доцетаксела тригидрата (на 1 цикл, на 1,73м2 – 173 мг)

77 712

20

Стоимость эпирубицина (на 1 цикл, на 1,73м2 – 173 мг)

7 437

5

Стоимость циклофосфамида (на 1 цикл, на 1,73м2 – 865 мг)

551

5

Стоимость фторурацила (на 1 цикл, на 1,73м2 – 865 мг)

80

5

Стоимость ленограстима (Г-КСФ) (на 1 цикл, 260 мкг*8)

62 352

5

Стоимость дексаметазона (на 1 цикл Т - 48 мг)

89

5

Стоимость цикла терапии капецитабином

18 450

5

Длительность химиотерапии (дни)

 

 

Длительность терапии ФЭЦ

126

10

Длительность терапии ФЭЦ + длительность терапии Т

63 + 63

10

Коэффициент дисконтирования (%)

5

1

ВВП на душу населения (руб.)

232 302

3

Порог готовности общества платить (руб)

697 000

3;4

Примечание. **март 2009 г (www.pharmindex.ru).

Таблица 4-1. Расчеты стоимости лекарственных средств в модели 2.

МНН

доцетаксела тригидрат

эпирубицин

циклофосфамид

фторурацил

ленограстим

дексаметазон

капецитабин

Торговое наименование

Таксотер, конц. д/инф. фл. 40 мг/мл 0,59 мл

Эпирубицин-эбеве фл 2 мг/мл 50 мл

Эндоксан – пор д/инф фл 0,2 г

5-фторурацил – фл 50 мг/мл 5 мл

Граноцит фл 33,6 млн МЕ

Дексамед амп 4 мг/мл 1 мл

Кселода таб. п/обол 500 мг

Стоимость, руб.

8 984

4 298

127,5

7

7 794

7,42

151

Количество на курс терапии

173 мг

173 мг

865 мг

865 мг

2 076 мкг

48 мг

60 792 мг

Стоимость на цикл (месяц) терапии, руб.*

77 712

7 437

551

80

62 352

89

18 450

Продолжительность терапии

63 дня

(3 цикла)

126 дней

(6 циклов) или 63 дня

(3 цикла)

126 дней

 (6 циклов) или 63 дня

(3 цикла)

126 дней (6 циклов) или 63 дня (3 цикла)

63 дня

(3 цикла)

63 дня

 (3 цикла)

126 дней

(6 циклов)

Стоимость всей продолжительности лечения, руб

233 136

44 622 или 22 311

3 306 или  1 653

480 или 240

187 056

267

110 700

Стоимость схемы ФЭЦ   - 48 408

Стоимость схемы ФЭЦ-Т   - 257 100

Примечание. * указано в табл.4

Таблица 5. Показатели для клинико-экономической оценки модели 3.

Параметры модели (единицы измерения)

Значение

Источник

Эффективность химиотерапии (частота)

Эффективная терапия по окончании 8 циклов (18 мес) в группе терапии ТД

0,59

11

Эффективная терапия по окончании 8 циклов (18 мес) в группе терапии ДЦ

0,47

11

Смертельный исход (частота)

 

 

Смерть через 49 месяцев наблюдения в группе терапии ТД

0,77

11

Смерть через 49 месяцев наблюдения в группе терапии ДЦ

0,82

11

Прогнозируемая выживаемость (мес)

Средняя продолжительность жизни при химиотерапии 2й линии в случае прогрессии в группе ТД (гемцитабин + винорелбин)

14,5

19

Средняя продолжительность жизни при химиотерапии 2й линии в случае прогрессии в группе ДЦ (Т)

12

18

Стоимость (руб.)*

Стоимость доцетаксела тригидрата (на 1 цикл на 1,73м2 130мг)

58 396

20

Стоимость доксорубицин в группе ТД (на 1 цикл на 1,73 м2 86,5мг)

2 927

5

Стоимость циклофосфамида (на 1 цикл на 1,73 м2 1038 мг)

661

5

Стоимость доксорубицина в группе ДЦ (на 1 цикл на 1,73 м2 104 мг)

3519

5

Стоимость дексаметазона 48 мг в группе ТД

89

5

Стоимость ленограстима (Г-КСФ) (на 1 цикл, 260 мкг*8)5

62 352

5

Стоимость альтернативной химиотерапии при неэффективности терапии в группе ТД (гемцитабин 597 мг / сутки; винорелбин 42,5 мг / сутки)6,7

2838066

5

Стоимость альтернативной химиотерапии при неэффективноститерапии в группе ДЦ (Т 173 мг на 1 цикл+метилпреднизолон 192 мг на 1 цикл)

78109

5

Длительность химиотерапии (дни)

Длительность терапии ТД

168

11

Длительность терапии ДЦ

168

11

Длительность альтернативной терапии в группе ТД

210

19

Длительность альтернативной терапии в группе ДЦ

120

18

Коэффициент дисконтирования (%)

5

1

ВВП на душу населения (руб)

232 302

3

Порог готовности общества платить (руб)

697 000

3;4

Примечание. * март 2009 г (www.pharmindex.ru).

Таблица 5-1. Расчеты стоимости лекарственных средств в модели 3.

 

Схема ТД

Схема ДЦ

 

 

МНН

Доцетаксела тригидрат

доксорубицин

доксорубицин

циклофосфамид

ленограстим

дексаметазон

Торговое наименование

Таксотер, конц. д/инф. фл. 40 мг/мл 0,59 мл

Доксорубицин-Эбеве – конц фл. 2мг/мл 25 мл

Доксорубицин-Эбеве – конц фл. 2мг/мл 25 мл

Эндоксан – пор д/инф фл 0,2 г

Граноцит фл 33,6 млн МЕ

Дексамед амп 4 мг/мл 1 мл

Стоимость, руб.

8 984

1 692

1 692

127,5

7 794

7,42

Количество на курс терапии

130 мг

86,5  мг

104 мг

1038 мг

2 076 мкг

48 мг

Стоимость на цикл (месяц) терапии, руб.*

58 396

2 927

3 519

661

62 352

89

Продолжительность терапии

168 дней (8 циклов)

168 дней (8 циклов)

168 дней (8 циклов)

168 дней (8 циклов)

168 дней (8 циклов)

168 дней (8 циклов)

Стоимость всей продолжительности лечения, руб

467 168

23 416

28 152

5 288

498 816

712

общая стоимость схемы

490 584

33 440

 

 

Примечание. * указано в табл.5

Таблица 6. Показатели для клинико-экономической оценки модели 4.

Параметры модели (единицы измерения)

Значение

Источник

Эффективность химиотерапии (частота)

Эффективная терапия в группе ПТз

0,40

13

Эффективная терапия в группе ТТз

0,61

12

Выживаемость к 24 месяцам наблюдения в группе ПТз

0,37

13

Выживаемость к 24 месяцам наблюдения в группе ТТз

0,41

12

Прогнозируемая длительность выживаемости (месяцев)

В группе ПТз

32,2

13

В группе ТТз

31,2

12

Стоимость (руб.)*

Стоимость доцетаксела тригидрата (на 1 цикл на 1,73 м2 173мг)

77 712

5

Стоимость трастузумаба 300 мг нагрузочная + 450 мг на цикл Т

99 279

5

Стоимость дексаметазона 32 мг на каждое введение Тз

59

5

Стоимость ленограстима (Г-КСФ) (на 1 цикл, 260 мкг*8)

62 352

5

Стоимость паклитаксел (на 1 цикл на 1,73 м2 303 мг)

48 910

5

Длительность химиотерапии (дни)

ПТЗ

126

13

ТТЗ

126

12

Коэффициент дисконтирования (%)

5

1

ВВП на душу населения (руб)

232 302

3

Порог готовности общества платить (руб)

697 000

3;4

Примечание. * март 2009 г. (www.pharmindex.ru)

Таблица 6-1. Расчеты на лекарственные средства в модели 4.

МНН

Доцетаксела тригидрат

трастузумаб

паклитаксел

ленограстим

дексаметазон

Торговое наименование

Таксотер, конц. д/инф. фл. 40 мг/мл 0,59 мл

Герцептин пор д/инф фл 150 мг

Таксол конц. д/инф. фл. 100 мг

Граноцит фл 33,6 млн МЕ

Дексамед амп 4 мг/мл 1 мл

Стоимость, руб.

8 984

33 093

16 140

7 794

7,42

Количество на курс терапии

173 мг

300** + 150 мг

303 мг

2 076 мкг

32 мг

Стоимость на цикл (месяц) терапии, руб.

77 712

66 1861 + 33 0932

48 910

62 352

59

Продолжительность терапии

126 дней

(6 циклов)

126 дней

(6 циклов)

126 дней

(6 циклов)

126 дней

(6 циклов)

126 дней

(6 циклов)

Стоимость всей продолжительности лечения, руб

466 272

264 744

293 460

187 056

354

Стоимость схемы ФЭЦ   - 48 408

 

Примечание.

1 - стоимость нагрузочной дозы

2 - стоимость дозы на цикл (без нагрузочной)

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: http://www.clinvest.ru/part.php?pid=178

 

Похожие статьи