Клинико-экономическая оценка доцетаксела тригидратат (Таксотер) при адъювантной и химиотерапии первой линии рака молочной железы (ПРОДОЛЖЕНИЕ 3)
Пт, 13 Фев 2009
1839

В НАЧАЛО СТАТЬИ: http://www.clinvest.ru/part.php?pid=177

Источник: Колбин А.С., Горячкина К.А., Стрекопытов С.А., Королева О.А. Клинико-экономическая оценка доцетаксела тригидратат (Таксотер) при адъювантной и химиотерапии первой линии рака молочной железы. // Качественная клиническая практика, 2009 г. Спецвыпуск. 28 стр.  


Как видно из представленных на рис. 14 данных, затраты на стационар в группе ТТз составили 23% от общей суммы затрат, а в группе ПТз 25%, что свидетельствует о том, что основные затраты приходятся на стоимость лекарственных средств. При этом утилитарные затраты на лекарства в случае стратегии ТТз оказались в 1,1 раз больше, чем затраты на лекарства в случае стратегии ПТз. Однако прогнозные фармакоэкономические расчеты свидетельствуют о примерной равной стоимости сравниваемых режимов.

В затраты на стационар включены ПЗ на госпитализацию, консультации специалистов, анализы, обследования. Затраты на лекарственные средства включают в себя только затраты на доцетаксела тригидрат (Т), паклитаксел (П), трастузумаб (Тз), ленограстим (Г-КСФ), и дексаметазон.

На рис. 15 отображены результаты по эффективности лечения в обеих группах.

Рис 15. Показатели эффективности (выживания) химиотерапии первой линии ТТз или ПТз при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2, в расчете на одного пациента (после 49 мес наблюдения).

 

Как видно из представленных на рис.15 данных, стратегия лечения ТТз была незначительно более эффективна, чем схема с применением ПТз, а именно 0,41 и 0,388 соответственно (41% и 39%).

Соотношение эффективности и затрат для терапии ТТЗ и ПТЗ при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2, в расчете на одного пациента (после 49 мес наблюдения), представлено на рис.16.

Рис 16. Соотношение эффективности и затрат для терапии ТТз и ПТз, в расчете на одного пациента (после 5 лет наблюдения).

 

Как видно из представленных на рис. 16 данных, стратегия применения ТТз была более эффективна, чем стратегия ПТз. В табл. 16 приведены данные по стоимости, частоте предотвращенных случаев летального исхода, и по сохраненным годам жизни, которые использовали для оценки эффективности затрат.

Таблица 16. Эффективность затрат, связанных с химиотерапией первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2, в расчете на одну пациентку в течение 5 лет.

Стратегия

Суммарные затраты (руб.)*

Разница в стоимости (руб.)*

Частота смерти

Разница в смертельных исходах

Сохраненные годы жизни (лет)*

Разница в сохраненных годах жизни (лет)*

Затраты на равную эффективность (руб.)

Разница в затратах на равную эффективность (руб.)

ПТз

1 792 990 

--

0,61

--

0,59

--

1 792 990

1 281

ТТз

1 947 509 

154 519

0,59

0,02

0,61

0,02

1 791708 

 

*- с учетом дисконтирования

 

Как видно из представленных в табл.16 данных, преимущества лечения ТТз по сравнению с ПТз были следующими – число предотвращенных случаев смерти за период наблюдения было больше на 0,02 и показатель сохраненных лет жизни больше на 0,03. Для определения фармакоэкономических параметров использован коэффициент соотношения шансов (OR) (табл. 16-1).

Таблица 16-1. Соотношение шансов (OR) сохранения одной жизни при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2.

 

ТТз

ПТз

Частота выживания

А 0,41

С 0,39

Частота смерти

В 0,59

D 0,51

 

OR ТТз = А х D / В х С = 0,92

Как видно из представленных в табл.16 -1 данных, на 1 схему ПТз для сохранения одной жизни приходится 0,92 схемы ТТз для достижения этой же цели. Затраты с учетом равной эффективности составят для ТТз 1 791 708 руб. (1 947 509 руб. х 0,92), что несколько меньше, чем для ПТз. Хотя различия в стоимости и не столь существенные, они в совокупности с большим количеством сохраненных лет жизни при применении схемы ТТз свидетельствуют о клинико-экономических преимуществах перед ПТз при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2.

Результаты по годам жизни при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2, полученные из модели Маркова с прогнозированием на 10 лет, представлены в табл.17-18. Изначально в анализируемую группу входило 100 человек, а по истечении пяти лет наблюдения за пациентками, получавшими ТТз, выжили 41, которые и были включены в Марковскую модель.

Таблица 17. Марковское моделирование на период 10 лет химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 схемой ТТз*.

Годы

Живы

Умерли к концу года

С учетом дисконтир.

1

41,000

10,17

9,69

2

30,825

7,65

7,29

3

23,175

5,75

5,48

4

17,424

4,32

4,12

5

13,100

3,25

3,10

6

9,849

2,44

2,33

7

7,405

1,84

1,75

8

5,567

1,38

1,32

9

4,185

1,04

0,99

10

3,147

0,78

0,74

 

Итого

 

36,79

*Вероятность перехода из группы «живы» в «умерли» 0,751 (выживаемость 0,32)

Результаты дисконтированы (ставка 5%)

По истечении периода Марковского моделирования (10 лет) общее количество сохраненных лет жизни при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 с использованием схемы ТТз составило 36,8 лет.

Изначально в группу химиотерапии ПТз при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 входило 100 человек, а по истечении пяти лет наблюдения выжили 38,8, которые и были включены в Марковскую модель (табл. 18).

Таблица 18. Марковское моделирование на период 10 лет химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 схемой ПТз*.

Годы

Живы

Умерли к концу года

С учетом дисконтир.

1

38,812

9,41

8,96

2

29,406

7,13

6,79

3

22,280

5,40

5,14

4

16,881

4,09

3,90

5

12,790

3,10

2,95

6

9,690

2,35

2,24

7

7,342

1,78

1,69

8

5,563

1,35

1,28

9

4,215

1,02

0,97

10

3,193

0,77

0,74

 

Итого

 

34,66

*Вероятность перехода из группы «живы» в «умерли» 0,757 (выживаемость 0,322)

Результаты дисконтированы (ставка 5%)

По истечении периода Марковского моделирования (10 лет) общее количество сохраненных лет жизни при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 с использованием ПТз составило 34,7 лет, что меньше, чем при применении ТТз.

Таким образом, схема ТТз (с использованием Таксотера) в качестве первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 имеет гуманитарные и небольшие экономические преимущества перед схемой ПТз.

Альтернативные сценарии

Альтернативные сценарии были проанализированы для подтверждения правильности выводов, полученных по основным моделям.

Альтернативная модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ.

Был разработан альтернативный сценарий, в котором вероятность возникновения локальных/региональных и отдаленных метастазов в обеих группах установлены одинаковыми в 0,045 и 0,18 соответственно (в год). При этом очевидно, что и количество смертей, и продолжительность жизни будут одинаковыми в обеих группах, причем для схемы ТДЦ эти показатели ухудшатся, а для схемы ФДЦ – улучшатся по сравнению с истинным сценарием. С учетом результатов истинного сценария (табл. 8), с увеличением продолжительности жизни должны пропорционально возрасти расходы на терапию ФДЦ, и наоборот, при уменьшении продолжительности жизни в случае альтернативного сценария для ТДЦ – пропорционально уменьшатся расходы на эту схему.

В табл. 19 содержатся результаты оценки по альтернативному сценарию. Они свидетельствуют о том, что вариант ТДЦ дороже варианта ФДЦ всего на 4 817 руб. в год. Эта разница статистически недостоверна, а, следовательно, альтернативный сценарий не опровергает результатов основного, в котором получены доказательства экономической целесообразности применения ТДЦ.

Таблица 19. Альтернативный сценарий эффективности затрат, связанных с применением ТДЦ в сравнении с ФДЦ при адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ в течение 5 лет.

Стратегия

Случай смерти (частота)

Дополнительно сохраненные годы жизни (лет)*

Стоимость варианта химиотерапии (руб.)*

Разница в стоимости вариантов (руб.)

Разница в стоимости вариантов в год (руб.)

Разница в стоимости сохранения жизни (руб.)

ФДЦ

0,22

3,04

796 169 

 

 

87 266

ТДЦ

0,22

3,04

834 904

38 735

4 817

 

*- с учетом дисконтирования

 

Альтернативная модель анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т (с Таксотером).

Был разработан альтернативный сценарий, в котором вероятность возникновения локальных/региональных метастазов равноценна в обеих группах 0,0475, а так же частота возникновения отдаленных метастазов- 0,165 (рассмотрены усредненные значения параметров).

В табл.20 содержатся результаты оценки по альтернативному сценарию.

Таблица 20. Альтернативный сценарий эффективности затрат, связанных с адъювантной терапией ФЭЦ в сравнении с ФЭЦ-Т у пациентов с операбельным РМЖ в течение 5 лет.

Стратегия

Суммарные затраты (руб.)*

Разница в стоимости (руб.)*

Разница в стоимости вариантов в год (руб.)

Частота смерти

Сохраненные годы жизни (лет)*

ICER (за сохраненный  год жизни)

ICER (1 случай предотвращения смерти)

ФЭЦ

733 037 

11 206

1 326

0,2

3,45

--

--

ФЭЦ-Т

721 831 

 

 

0,2

3,45

Доминирует (выгоднее)

Доминирует (выгоднее) 

*- с учетом дисконтирования

 

Как видно из представленных в табл.20 данных, при условии равных вероятностей получили одинаковые итоги по выживаемости, а так как стоимость терапии ФЭЦ-Т ниже, то эта стратегия и признается доминирующей. Поскольку разница в затратах в год не является существенной, можно считать, что альтернативный сценарий не изменяет данных основного, в котором получены клинико-экономические доказательства превосходства схемы с использованием Таксотера (ФЭЦ-Т) перед ФЭЦ при проведении адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ.

Альтернативная модель анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД.

Был разработан альтернативный сценарий, в котором эффективность химиотерапии терапии ТД и ДЦ равноценна – среднеустановочное значение 0,53, а так же частота смерти по другим причинам - 0,0116 (рассмотрены усредненные значения параметров).

В табл.21 содержатся результаты оценки по альтернативному сценарию.

Таблица 21. Альтернативный сценарий эффективности затрат, связанных с химиотерапией первой линии МРРМЖ/МРМЖ, в течение 5 лет наблюдения.

Стратегия

Суммарные затраты (руб.)*

Разница в стоимости (руб.)*

Разница в стоимости в год (руб.)*

Частота смерти

Сохраненные годы жизни (лет)*

Разница в сохраненных годах жизни (лет)*

ICER (за сохраненный  год жизни)

ICER (1 случай предотвращения смерти)

ДЦ

3 153 656 

1 212 795

222 940

0,53

0,44

--

--

--

ТД

1 940 861 

 

 

0,53

0,49

0,05

Доминирует (выгоднее)

Доминирует (выгоднее)

*- с учетом дисконтирования

 

Как видно из представленных в табл.21 данных, альтернативный сценарий подтверждает клинико-экономические преимущества схемы ТД перед ДЦ в качестве первой линии МРРМЖ/МРМЖ, полученные при анализе основного сценария. Таким образом, стратегия лечения ТД доминирует, т.е. она дешевле и эффективнее в сравнении с ДЦ.

Анализ чувствительности. Односторонний анализ чувствительности для модели анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ.

В табл. 23 представлены результаты одностороннего анализа чувствительности таких показателей как частота развития фебрильной нейтропении и стоимости Таксотера. 

Таблица 23. Односторонний анализ чувствительности фармакоэкономической целесообразности применения Таксотера при адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ. В схеме ТДЦ.

Параметр

Базовое значение, источник данных [ ]

Отклонение в меньш. сторону*

Отклонение в больш. Сторону*

ICER для отклонения в меньш. сторону (руб./доп 1 год сохраненной жизни)

ICER для отклонения в больш. сторону (руб./доп 1 год сохр жизни)

Величина отклонения ICER

Частота фебрильной нейтропении в группе ТДЦ

0,65

[9]

0,487

0,81

263 417

398 089

134 672

Частота фебрильной нейтропении в группе ФДЦ

0,49

[9]

0,367

0,6125

426 296

235 210

191 086

Стоимость Таксотера (руб.)

58 396 [20]

43 797

72 995

178 210

292 211

114 001

*Значения вычислялись как отклонения +/-25% от значений модели.

Как видно из представленных в табл.23 данных, эффективность затрат наиболее чувствительна к риску возникновения фебрильной нейтропении. Изменение затрат, связанных с ценой на таксотер в диапазоне -25%/+25% от его реальной цены не оказывает существенного влияния на результаты модели.

Односторонний анализ так же показал, что при отклонении параметров, показатель ICER (стоимость 1 дополнительного года жизни) находится в пределах допустимого значения и значительно ниже 3ВВП на душу населения.

Односторонний анализ чувствительности для модели анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т.

В табл.24 представлены результаты одностороннего анализа чувствительности таких показателей как частота развития фебрильной нейтропении и стоимость Таксотера.

Таблица 24. Односторонний анализ чувствительности фармакоэкономической целесообразности применения Таксотера при адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ. В схеме ФЭЦ-Т.

Параметр

Базовое значение, источник данных [ ]

Отклонение в меньш. сторону*

Отклонение в больш. Сторону*

ICER для отклонения в меньш. сторону (руб./доп 1год сохр жизни)

ICER для отклонения в больш. сторону (руб/доп 1год сохр жизни)

Величина отклонения ICER

Частота фебрильной нейтропении в группе ФЭЦ

0,084

[10]

0,063

0,81

Доминирует ФЭЦ-Т

Доминирует ФЭЦ-Т

--

Частота фебрильной нейтропении в группе ФЭЦ-Т

0,112

[10]

0,367

0,6125

Доминирует ФЭЦ-Т

Доминирует  ФЭЦ-Т

--

Стоимость Таксотера (руб.)

58 396

[20]

43 797

72 995

Доминирует ФЭЦ-Т

Доминирует ФЭЦ-Т

--

*Значения вычислялись как отклонения +/-25% от значений модели.

Как видно из представленных в табл.24 данных, односторонний анализ показал, что даже при отклонении параметров стратегия лечения ФЭЦ-Т стабильно доминирует стратегию ФЭЦ, что говорит о незначительном влиянии возможного изменения частоты фебрильной нейтропении и отсутствия влияния стоимости препарата таксотер в диапазоне -25%/+25% от его реальной цены на результат.

Односторонний анализ чувствительности для модели анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД.

В табл. 25 представлены результаты одностороннего анализа чувствительности таких показателей как частота развития фебрильной нейтропении и стоимость Таксотера.

Таблица 25. Односторонний анализ чувствительности фармакоэкономической целесообразности применения Таксотера в качестве средства первой линии при МРРМЖ/МРМЖ. в схеме ТД.

Параметр

Базовое значение, источник данных [ ]

Отклонение в меньш. сторону*

Отклонение в больш. Сторону*

ICER для отклонения в меньш. сторону (руб/доп 1год сохр жизни)

ICER для отклонения в больш. сторону (руб/доп 1год сохр жизни)

Частота фебрильной нейтропении в группе ТД

0,33

[10]

0,25

0,41

Доминирует ТД

Доминирует ТД

Частота фебрильной нейтропении в группе ДЦ

0,1

[11]

0,075

0,125

Доминирует ТД

Доминирует ТД

Стоимость Таксотера (руб.)

58 396

[20]

43 797

72 995

Доминирует ТД

Доминирует ТД

*Значения вычислялись как отклонения +/-25% от значений модели.

Как видно из представленных в табл.25 данных, односторонний анализ показал, что при отклонении параметров стратегия лечения ТД устойчиво доминирует над стратегией ДЦ, что говорит об отсутствии влияния возможного изменения частоты фебрильной нейтропении и стоимости Таксотера на результат моделирования.

Односторонний анализ чувствительности для модели анализа решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинацией ТТз.

В табл. 26 представлены результаты одностороннего анализа чувствительности таких показателей как частота развития фебрильной нейтропении и стоимость Таксотера.

Таблица 26. Односторонний анализ чувствительности фармакоэкономической целесообразности применения Таксотера в качестве средства первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинацией ТТз.

Параметр

Базовое значение, источник данных

Отклонение в меньш. сторону*

Отклонение в больш. сторону*

ICER для отклонения в меньш. сторону (руб./доп 1 год сохр жизни)

ICER для отклонения в больш. сторону (руб./доп 1 год сохр жизни)

Величина отклонения ICER

Частота фебрильной нейтропении в группе ПТз

0,01

[13]

0,0075

0,0125

6 040 187

6 261 108

220 921

Частота фебрильной нейтропении в группе ТТз

0,23

[12]

0,1725

0,2875

5 448 884

6 852 130

1 403 246

Стоимость Таксотера (руб.)

77 712

[20]

58 284

72 995

1 588 089

10 712 925

9 124 836

*Значения вычислялись как отклонения +/-25% от значений модели.

Как видно из представленных в табл.26 данных, односторонний анализ показал, что при отклонении параметров показатель ICER не достигает приемлемого значения. Наибольшее влияние на показатель оказывает изменение стоимости лекарства.

Обсуждение полученных данных

В настоящем исследовании впервые в российских экономических условиях при помощи методов математического моделирования было произведено клинико-экономическое исследование целесообразности применения доцетаксела тригидрата (Таксотер®) в схемах адъювантной химиотерапии и химиотерапии первой линии РМЖ.

Была рассчитана суммарная стоимость, включающая стоимость лечения РМЖ, с учетом таких показателей, как эффективность лечения РМЖ, выраженная в безрецидивной выживаемости и общей выживаемости в .каждой группе лечения.

После проведенного анализа литературы, были предложены четыре группы пациентов, а в дальнейшем и четыре модели исследования [9-13]. Первая модель – анализ решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ. Вторая модель - анализ решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т. Третья модель - анализ решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД. Четвертая модель - анализ решений для фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинацией ТТз.

В первой модели, после первичного хирургического лечения, пациентки получали схему ТДЦ или ФДЦ.  Во второй модели, после первичного хирургического лечения, пациентки получали схему ФЭЦ или ФЭЦ-Т. В третьей модели, пациентки получали схему ТД или ДЦ. В четвертой модели, пациентки получали схему ПТз или ТТз.

Вероятность клинических исходов в каждой из исследуемых групп была смоделирована в деревьях решений, построенных согласно рекомендациям международного общества фармакоэкономических исследований (ISPOR, 2002) [14]. Выживаемость свыше периода наблюдения в клинических исследованиях смоделирована путем продления дерева решений с использованием модели Маркова на период 10 лет.

Для выявления наиболее значимых показателей, был проведен альтернативный сценарий, в котором эффективность лечения была равноценной во всех группах. Чтобы оценить степень неточности результатов, были проведены многократные односторонние исследования чувствительности, чтобы проверить устойчивость полученных результатов основного сценария к изменениям в таких ключевых параметрах, как эффективность лечения, смертность, частота рецидивов, токсичность химиотерапии, финансовые затраты. Настоящие выводы основаны на «определенных предположениях» (conservative assumptions) и на результатах анализа чувствительности.

В результате анализа основного сценария фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ было показано, что преимущества лечения ТДЦ по сравнению с ФДЦ были следующими – число предотвращенных случаев смерти было больше на 0,06 и показатель сохраненных лет жизни больше на 0,74. Марковское моделирование адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ТДЦ показало, что по истечении периода моделирования общее количество сохраненных лет жизни составило 335,6 лет, а при применении схемы ФДЦ только 262,58 лет. Средняя стоимость одного года жизни при 5-летнем наблюдении и с учетом сохраненных лет жизни для ТДЦ меньше на 12,7%, чем для ФДЦ.

При анализе основного сценария фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т было показано, что преимущества лечения ФЭЦ-Т по сравнению с ФЭЦ были следующими – число предотвращенных случаев смерти за 5 лет наблюдения было больше на 0,04, а показатель сохраненных лет жизни больше на 0,24. Инкрементальный коэффициент эффективности затрат в связи с лечением ФЭЦ-Т в сравнении с лечением ФЭЦ не вычислялся, так как стратегия применения ФЭЦ-Т явно доминировала (была выгоднее). Марковское моделирование на период 10 лет адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т показало, что по истечении периода моделирования общее количество сохраненных лет жизни составило 324,8 лет, а при применении схемы ФЭЦ только 301,66 лет.

При анализе основного сценария фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД было показано, что преимущества лечения ТД по сравнению с ДЦ были следующими – число предотвращенных случаев смерти было больше на 0,05 и показатель сохраненных лет жизни больше на 0,06. Инкрементальный коэффициент эффективности затрат в связи с лечением ТД в сравнении с лечением ДЦ не вычислялся, так как стратегия применения ТД дешевле и эффективнее, то есть доминировала. Лечение ТД по эффективности практически сопоставимо с ДЦ, однако намного выгоднее с фармакоэкономической точки зрения, поскольку стоимость достижения результата в схеме с использованием Таксотера на 37,5% меньше. Это означает, что если средства, предназначенные на лечение 100 больных схемой ДЦ при МРРМЖ/МРМЖ, направить на схему ТД, то станет возможным лечить 137 больных. Марковское моделирование на период 10 лет химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТД показало, что по истечении периода моделирования общее количество сохраненных лет жизни составило 21,21 год, при применение схемы ДЦ – 16,7 лет.

При анализе основного сценария фармакоэкономической оценки химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2 комбинацией ТТз было показано, что преимущества лечения ТТз по сравнению с ПТз были следующими – число предотвращенных случаев смерти было больше на 0,02 и показатель сохраненных лет жизни больше на 0,03. Марковское моделирование на период 10 лет химиотерапии первой линии МРРМЖ/МРМЖ схемой ТТЗ показало, что по истечении периода моделирования общее количество сохраненных лет жизни составило 36,8 лет, а при применении схемы ПТз - 34,66 лет. На 1 схему ПТз для сохранения одной жизни приходится 0,92 схемы ТТз для достижения этой же цели. Затраты с учетом равной эффективности для ТТз несколько меньше, чем для ПТз. Хотя различия в стоимости и не столь существенные, они в совокупности с большим количеством сохраненных лет жизни при применении схемы ТТз свидетельствуют о клинико-экономических преимуществах перед ПТз при МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2.

Альтернативные сценарии, проверенные для подтверждения правильности выводов, полученных в основных моделях, полностью подтвердили правомочность заключений об экономической целесообразности применения Таксотера в схемах терапии РМЖ. При этом стоимость препарата быть увеличена до 25%, что не повлияет на экономичность Таксотера, за исключением МРРМЖ/МРМЖ с высокой экспрессией HER2, где увеличение цены критично для признания экономической оправданности Таксотера.

Односторонний анализ чувствительности для модели анализа решений для фармакоэкономической оценки адъювантной химиотерапии операбельного РМЖ схемой ФЭЦ-Т показал, что даже при отклонении параметров стратегия лечения ТЭЦ стабильно доминирует стратегию ФЭЦ, что говорит о незначительном влиянии возможного изменения частоты фебрильной нейтропении и стоимости исследуемого лекарства на результат моделирования.

Выводы        
  1. Таксотер является клинически и экономически оправданным компонентом комбинированного адъювантного лечения рака молочной железы в следующих случаях:
    • операбельный рак молочной железы (схемы Таксотер – доксорубицин - циклофосфамид и 5-фторурацил – циклофосфамид – эпирубицин - Таксотер);
    • местно-распространенный рак молочной железы / метастатический рак молочной железы, схема Таксотер - доксорубицин
    • первая линия лечения местно-распространенного рака молочной железы / метастатического рака молочной железы с высокой экспрессией HER2, схема Таксотер - трастузумаб.
  2. Схема с использованием Таксотера (Таксотер – доксорубицин – циклофосфамид) обладает клинико-экономическими преимуществами перед схемой 5-фторурацил – доксорубицин – циклофосфамид по числу предотвращаемым смертельных исходов и стоимости одного года сохраненной жизни при операбельном раке молочной железы.
  3. Клинические преимущества лечения комбинацией 5-фторурацил + эпирубицин + циклофосфан - Таксотер по сравнению с 5-фторурацил + эпирубицин + циклофосфан определяют и экономические преимущества. Стратегия применения ФЭЦ-Т эффективнее и дешевле чем ФЭЦ.
  4. Преимущества лечения Таксотер – доксорубицин по сравнению с доксорубицин - циклофосфамид были следующими – число предотвращенных случаев смерти было больше на 0,05 и показатель сохраненных лет жизни больше на 0,06. Стратегия применения ТД дешевле и эффективнее, чем ДЦ.
  5. Преимущества лечения Таксотер - трастузумаб по сравнению с паклитаксел - трастузумаб складываются за счет большего числа предотвращенных случаев смерти и показателя сохраненных лет жизни. При этом прогнозные затраты на спасение одной жизни при местно-распространенном / метастатическом раке молочной железы с высокой экспрессией HER2 при использовании в качестве первой линии Таксотер – трастузумаб несколько меньше, что в совокупности с клиническими результатами создает клинико-экономические преимущества этой комбинации.
  6. На основании анализа чувствительности, установлено, что использование Таксотера в схемах адъювантной химиотерапии и химиотерапии первой линии рака молочной железы является фармакоэкономически целесообразным.
  7. С учетом клинико-экономической экспертизы Таксотер рекомендуется для включения в программы государственного возмещения для оказания помощи больным женщинам при раке молочной железы.

Заявление от авторов:

Все экономические расчеты сделаны на основании достоверных исследований, где в качестве доцетаксела тригидрата использовался препарат Таксотер. Следовательно, клинико-экономические результаты и прогнозы не распространяются на другие (генерические) формы доцетаксела.

Литература 

  1. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медиццинской помощи) / М.А. Авксентьев,  В.Б. Герасимов, М.В.Сура / Под ред. П.А. Воробьева.- М.:Ньюдиамед, 2004.-404 с.
  2. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств /  Ю.Б. Белоусов [и др.]. - М. : Общество клинических исследователей, 2000.- 579 с.
  3. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Сборник материалов Всероссийской конференции 'Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий - ФармМедОбращение-2008', г. Москва, 2008.
  4. Suhrcke M., McKee M., Rocco L. Европейская Обсерватория по системам и политике здравоохранения Инвестиции в здоровье: ключевое условие успешного экономического развития Восточной Европы и Центральной Азии. Всемирная организация здравоохранения от имени Европейской обсерватории по системам и политике здравоохранения. 2008. – 274 с.
  5. Бюллетень для оптовых покупателей и поставщиков медикаментов “Фарминдекс”. – 2009. (www.pharmindex.ru).
  6. Lajolo P., de Camargo B., Giglio A. Omission of day 2 of antiemetic medications is a cost saving strategy for improving chemotherapy-induced nausea and vomiting control. Am J Clin Oncol 2009;32:23-26.
  7. Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы (под редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Семиглазова В.Ф.) // «МЕДпресс-информ». – 2009:172 С.
  8. Стандарты оказания медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием молочной железы. Приказ МЗ и СР РФ №744 от 1 декабря 2005 г.
  9. Martin M., Plenkowski T., Macken J. et al. Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer. N Engl J Med. – 2005;352:2302-13.
  10. Roche H., Fumoleau P., Spielmann M. et al. Sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the FNCLCC PACS 01 Trial. J Clin Oncol. 2006;24(36):5664-71.
  11. Nabholtz J-M., Falkson C., Campos D. et al. Docetaxel and doxorubicin compared with doxorubicin and cyclophosphamide as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer: results of a randomized, multicenter, phase III trial. J clin oncol. – 2003;21(6):968-975.
  12. Marty M., Cognetti F., Maraninchi D et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of rastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. – 2005;23(19):4265-74.
  13. Robert N., Leyland-Jones B., Asmar L. et al. Randomized III Study of Trastuzumab, paclitaxel, and carbolplatin compared with trastuzumab and paclitaxel in women with HER-2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol. – 2006;24(18):2786-2792.
  14. Weinstein M., O'Brien B., Hornberger J., et al. Principles of good practice of decision analytic modeling in health care evaluation: Report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices-Modeling Studies.Value Health 2003; 6:9-17.
  15. Blum J.L., Jones S.E., Buzdar A.U., et al. Multicenter phase II study of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic breast cancer/ J Clin Oncol. – 1999;17:485-493.
  16. Au H-J., Golmohammadi K., Younis T. et al. Cost-effectiveness analysis of adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) for node-positive breast cancer : modeling the downstream effects. Breast Cancer Res Treat. 2009;114(3):579-87.
  17. Vu T., Ellard S., Speers C.H. et al. Survival outcome and cost-effectiveness with docetaxel and paclitaxel in patients with metastatic breast cancer: a population-based evaluation. Ann oncol. – 2008;19(3):461-4.
  18. Baur M., Oosterom AT., Dieras V. et al. A phase II trial of docetaxel (Taxotere) as second-line chemotherapy in patients with metastatic breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. – 2008;134(2):125-35.
  19. Schmid P., Heilmann V., Schulz C.O , et al. Gemcitabine as prolonged infusion and vinorelbine in anthracycline and/or taxane pretreated metastatic breast cancer: a phase II study.  J Cancer Res Clin Oncol. 2005;131(9):568-74
  20. http://www.goszakaz.ru/

 

Похожие статьи