Новые противоэпилептические препараты (ПРОДОЛЖЕНИЕ 2)
Вт, 12 Фев 2008
1515

В НАЧАЛО СТАТЬИ: http://www.clinvest.ru/part.php?pid=156

Источник: Власов П.Н., Наумова Г.И., Дрожжина Г.Р. Новые противоэпилептические препараты. // Качественная клиническая практика, 2008 г., №3, стр. 12-28


Резюме и заключение

Контролируемые исследования дали важные сведения об эффективности и переносимости ПЭП. Cramer et al. (2001) предпринял попытку сравнить эффекты новых ПЭП и вагус-стимуляцию в фармакорезистентных случаях. Оценка эффективности и переносимости новых ПЭП у больных с впервые диагностированной или резистентной эпилепсией также получена при перекрестном анализе данных (French et al., 2004a, 2004b). Из чего можно сделать вывод о пригодности ГБП, ЛТЦ, ЛТД, ОКС, ПГБ, ТПМ, ТГБ и ЗНС для комбинированной терапии резистентных парциальных судорог у взрослых больных. ГБП, ЛТЦ, ЛТД, ОКС и ТПМ также могут применяться для лечения таких судорог у детей. Имеющиеся данные позволяют предположить, что ЛТД и ТПМ эффективны при комбинированной терапии идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых и детей, а также для лечения синдрома Леннокса-Гасто.

Следует учитывать несколько методологических различий этих исследований, в том числе различие протоколов исследований, категорий больных, сроков наблюдения, а также недостатки исследований – проведение только комбинированной терапии, невыясненные оптимальные дозы или применение фиксированных доз у всех больных. Поэтому в дальнейшем необходимо проведение проспективных, рандомизированных исследований с двойным слепым контролем для прямого сравнения эффектов монотерапии старыми и новыми ПЭП.

ПЭП 1-го поколения (ФБ, ПМД, ФТ, КБЗ, ВК) имеют повышенную способность к лекарственным взаимодействиям и побочным эффектам из-за активации и/или торможения активности ферментов. Помимо нарушения познавательных функций и функций эндокринной системы, длительное применение этих препаратов может сопровождаться изменениями костей (остеопорозом) и соединительной ткани (гиперплазия десен, контрактура Дюпюитрена, гипертрихоз и т.д.); гормональными/метаболическим расстройствами, приводящими к нарушению сексуальных функций (Isojarvi et al., 1995; Martin et al., 1999; Meador et al., 2001; Herzog et al., 2003; Pack et al., 2003). Эти побочные эффекты и взаимодействия наблюдаются реже для большинства ПЭП 2-го поколения, поэтому имеется реальный шанс улучшить переносимость лечения. В контролируемых исследованиях частота досрочного прекращения применения ГБП, ЛТЦ, ЛТД, ОКС, ПГБ и ТПМ была меньше, чем для КБЗ, ВК и ФТ. Таким образом, применение ПЭП 2-го поколения улучшает переносимость и соблюдение режима приема ПЭП больными, имеет лучшую фармакокинетику, безопасность. В целом эффективность препаратов 1 и 2 поколения сопоставима. Для суждения о тератогенном потенциале ПЭП 2-го поколения требуется дальнейшее накопление материала.

ПЭП 2-го поколения лишь умеренно снижают частоту приступов при фармакорезистентной эпилепсии и существенно не влияют на естественное течение заболевания. В настоящее время целый ряд ПЭП проходят доклинические и клинические исследования. Особый интерес представляют ПЭП, обладающие нейропротективным действием. Ученых также интересуют их профилактические в отношении развития эпилепсии свойства. Поиск новых мишеней для этих препаратов продолжается (Löscher&Schmidt, 2004; Stefan et al., 2006a, 2006b).

Литература

  1. Abstracts of Ninth Eliat Conference on New Antiepileptic Drugs (2008). Sitges, Spain June 15-19, 101 p.
  2. Cunnington M., Tennis P. (2005). Lamotrigine and the risk of malformations in pregnancy. Neurology 64, 955-60.
  3. French, J. A., Kanner, A. S. M., Bautista, J., Abou-Khalil, B., Browne, T., Harden, C. L., et al. (2004). Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, II: treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia 45(5), 410−423.
  4. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., et al (2006). ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia 47, 1094-1120.
  5. Isojarvi J.I., Lofgren E., Juntunen K.S.T., et al. (2004). Effect of epilepsy and antiepileptic drugs on male reproductive health. Neurology 62, 247-253.
  6. Kaiser S., Selai C.E., Trimble M.R. (2002). Long-term follow-up of topiramate and lamotrigine: a perspective on quality of life. Seizure 11, 356-360.
  7. Löscher, W., & Schmidt, D. (2004). New horizons in the development of antiepileptic drugs II: the search for new targets. Epilepsy Res 60, 77−159.
  8. Morrow J., Russell A., Guthrie E., et al. (2006). Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: prospective study from the UK epilepsy and pregnancy register. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 77, 193-198.
  9. Perucca, E., & Kupferberg, H. J. (2004). In R. H. Levy, R. Mattson, B. S. Meldrum, & E. Perucca (Eds.), Antiepileptic drugs (pp. 913−916). (5th ed.). Lippincott: William and Wilkins.
  10. Stefan, H., Lopes da Silva, F. H., Löscher,W., Schmidt, D., Perucca, E., Brodie, M. J., et al. (2006). Epileptogenesis and rational therapeutic strategies. Acta Neurol Scand 113, 139−155.
  11. Tomson T., Palm R., Kallen K., et al. (2007). Pharmacokinetics of levetiracetam during pregnancy, delivery, in the neonatal period, and lactation. Epilepsia 48, 1111-1116.
  12. Власов П.Н. (2002). Клиническая характеристика и перспективы использования новых противоэпилептических препаратов у взрослых. Фарматека. 1, 25-33.
  13. Власов П.Н. (2004). Опыт клинического применения ламотриджина, топирамата и леветирацетама у взрослых за рубежом и в России. Фарматека. 19/20, 52-56.

 

Похожие статьи