Обзор сообщений по неблагоприятным побочным реакциям с июня 2009 г. по июнь 2010 г.
Ср, 19 Янв 2011
2499

Источник: Колбин А.С., Белоусов Д.Ю. Обзор сообщений по неблагоприятным побочным реакциям с июня 2009 г. по июнь 2010 г. // Качественная клиническая практика, №1, 2010 г.


Введение

Применение любого лекарственного препарата имеет целью вызвать развитие определённых реакций организма. Однако реакции эти могут быть не только терапевтическими, способствующими борьбе с болезнью, но и побочными — иногда неже­лательными, но чаще всего — неблагоприятными [2]. 

Неблагоприятные побочные реакции (НПР) ухудшают качество жизни пациента, препятствуют проведению длительных курсов терапии. Послед­ствия НПР часто требуют дополнительного лечения, что увеличивает время выздоровления и его стои­мость. Таким образом, снижение побочного действия лекарственных средств (ЛС) является необходимым условием рациональной фармакотерапии [2].

Врач при назначении любого ЛС обязан учиты­вать весь возможный спектр результатов взаимо­действия организма и препарата как чужеродного организму вещества. Он должен быть готов к появ­лению нежелательных явлений. Для этого необходи­мы не только исследования по выявлению подобных явлений, как на стадии создания препарата (доклинического и клинического исследования), так и при клиническом применении в пострегистрационном периоде, но и сбор сведений, и доступность к ин­формации об НПР, что входит в сферу направлений фармакологического надзора (фармаконадзора) [2].

Фармаконадзор это комплекс научных иссле­дований и видов деятельности, связанные с обнаруже­нием, оценкой, анализом и предотвращением побоч­ных эффектов или любых других проблем, вызванных препаратом [26].

Далее мы представляем Вам наиболее важные и интересные сообщения по НПР, собранным за пе­риод 06.2009–06.2010 гг. Агентством по контролю ле­карственных препаратов и пищевых продуктов США (FDA) [12], Европейским Агентством по изучению лекарственных препаратов (EMEA) [31], Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) [21] и Федеральным центром мониторинга безопас­ности лекарственных средств РФ (ФЦ МБЛС) [22].

Ботулинический токсин типа А и В: риск распространения действия токсина, внесение предупреждения в инструкцию по применению

FDA по результатам обзора безопасности ре­комендовало производителям препаратов боту­линического токсина (Ботокс, Миоблок) добавить в инструкцию по применению предупреждение, вы­несенное в рамку, о риске распространения действия токсина от места введения.

Препараты ботулинического токсина одобрены для временного сглаживания межбровных морщин, лечения косоглазия, блефароспазма и повышенного потоотделения.

FDA рекомендовало производителям указанных ЛС разработать стратегию управления рисками (СУР) для данных препаратов, включающую предоставле­ние полной информации о безопасности, и разъясне­ние о том, что препараты ботулинического токсина не должны чередоваться. СУР будет включать также руководство для паци­ентов, которое информирует о рисках для пациентов, членов их семей и лиц, осуществляющих за ними уход. Кроме того, FDA затребовало у производителей дан­ные по безопасности применения указанных препара­тов у взрослых и детей со склонностью к спазмам для оценки сигналов о серьёзных рисках, связанных с рас­пространением действия токсина из зоны инъекций.

В пострегистрационном обзоре безопасности препаратов ботулинического токсина, представлен­ном FDA, содержится следующая информация:

  • НПР, наблюдаемые при применении препа­ратов ботулинического токсина у детей, чаще возникали при лечении спастичности мышц при детском церебральном параличе — заболевании, которое не значится в числе показа­ний для применения в США. Распростране­ние токсина из места инъекции приводило к появлению симптомов ботулизма, серьёзных НПР, потребовавших проведения искус­ственной вентиляции лёгких (ИВЛ). Заре­гистрированы случаи НПР со смертельным исходом;
  • большинство НПР, наблюдаемых у взрослых, возникали при использовании ботулиниче­ского токсина при спастичности мышц (по­казание, не одобренное FDA), и церебральной дистонии. В некоторых случаях потребова­лась госпитализация больных, установка же­лудочного зонда и осуществление ИВЛ. Слу­чаи смертельных исходов у взрослых нельзя определённо связать с применением боту­линического токсина, т.к. они могли быть следствием течения имеющихся у больных заболеваний.

В базе данных ВОЗ имеется более 752 сообщения о НПР на ботулинический токсин типа А [30]:

  • Число зарегистрированных НПР: 1017, из них:

        = дисфагия — 249;

        = блефароптоз — 203;

        = слабость мышц — 185;

        = одышка — 133;

        = диплопия — 60;

        = паралич лицевых мышц — 49;

        = нарушение речи — 48;

        = ботулизм — 32;

        = смертельные исходы — 22;

        = аспирация лёгких — 18;

        = угнетение дыхания — 4.

Побочные эффекты варениклина

ФЦ МБЛС обращает внимание на необходимость усиления контроля за применением препарата ва­ рениклин (Чампикс, фирма Пфайзер). В настоящее время появляется всё больше данных, свидетель­ствующих о связи этого препарата с психическими нарушениями.

Случаи таких НПР, которые проявляются изме­нениями в поведении, ажитацией, депрессией, суи­цидальными мыслями или суицидами зарегистри­рованы в Великобритании, Канаде, Новой Зеландии, Австралии и других странах. Зарегистрированы и другие серьёзные НПР на фоне лечения препара­том.

В этой связи в ряде стран (Великобритания, Новая Зеландия, США) ведётся интенсивный мониторинг безопасности варениклина, который предусматрива­ет не только выявление всех случаев НПР, разработку рекомендаций по его применению, но и предоставле­ние соответствующей информации врачам, фарма­цевтам и пациентам, которая должна быть нацелена на их подготовку в обеспечении безопасной терапии.

В РФ Чампикс находится в статусе рецептур­ного препарата и может быть назначен только спе­циалистом после тщательной оценки соотношения риск/польза для каждого конкретного больного.

Ниже перечислены НПР, которые выявлены при клинических исследованиях Чампикса или в постре­гистрационном периоде.Частота НПР не зависела от возраста, пола или расы.

Возможные НПР

Очень часто развивающиеся НПР (у 1 и более больных из 10):

  • головная боль, нарушения сна, ненормальные сновидения;
  • тошнота.

Часто развивающиеся НПР (у 1 и более боль­ных из 100):

  • повышение аппетита, нарушения вкуса, су­хость во рту;
  • сонливость, усталость, головокружение;
  • рвота, запоры, диарея, дискомфорт в желудке, нарушения пищеварения.

Редкие НПР — более 1 больного на 1000:

  • имеются сообщения о сердечных приступах, галлюцинациях, депрессии, суицидальных мыслях и суицидах, реакциях гиперчувстви­тельности (отёк лица и языка) у пациентов, пытающихся бросить курить с помощью Чампикса;
  • панические состояния, затруднения в ум­ственной деятельности, смена настроения, агрессия, возбуждение, потеря ориентации, снижение либидо;
  • нарушения сердечного ритма, увеличение ар­териального давления, увеличение скорости сердечных сокращений;
  • потеря аппетита, жажда, увеличение массы тела;
  • тремор, трудности в координации действий, в разговорной речи, утрата тактильной чув­ствительности, увеличение мышечного на­пряжения;
  • нарушения зрения, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз, боль в глазах, ско­тома, изменение цвета склеры, расширение зрачков, миопия, повышенное слезотечение, расширение зрачков, повышенная чувстви­тельность к свету;
  • кровь в рвотных массах, раздражение желуд­ка, жжение в области сердца, абдоминальные боли, нарушения стула, кровь в кале, язвы на слизистой рта, боли в области дёсен, об­ложенный язык;
  • кожная сыпь, грибковые инфекции, покрас­нение кожи, мышечные подёргивания, акне, повышенная потливость;
  • боли в области грудной клетки и рёбрах, ско­ванность в суставах, мышечные спазмы;
  • глюкоза в моче, повышенный объ­ём мочи и частое мочеиспускание, острая почечная недостаточность, задержка мочи;
  • увеличение срока менструации, вагинальные выделения, изменения в сексуальной сфере;
  • инфекции органов грудной клетки, боли и воспаление синусов;
  • лихорадка, ознобы, слабость, вирусные ин­фекции, укорочение дыхания, кашель, зало­женность носа, выделения из носа.

Риск развития венозной тромбоэмболии, связанный с приёмом нейролептиков

MHRA оповестило специалистов в области здраво­охранения о возможном повышенном риске развития венозной тромбоэмболии, связанном с применением нейролептиков. Согласно Drug Safety Update, анализ сообщений, полученных на территории Европы, а так­же результаты эпидемиологических исследований нейролептиков показали, что полностью исключить причинно-следственную связь между применением исследуемой группы препаратов и повышенным ри­ском венозной тромбоэмболии нельзя [27].

MHRA сообщает, что в странах ЕС информация для врачей и пациентов, относительно безопасности всех препаратов — нейролептиков, будет обновлена в соответствии с новыми данными.Инструкции по применению клозапина, оланзапина и арипипра­зола, уже содержат предупреждения о риске разви­тия тромбоэмболии.

Безопасность эрлотиниба

Препарат эрлотиниб (Тарцева, фирмы «Хоффманн-ля Рош Лтд») увеличивает риск разви­тия перфораций ЖКТ в результате взаимодействия его с такими ЛС как:

  • кортикостероиды;
  • нестероидные противовоспалительные сред­ства;
  • химиотерапевтические препараты на основе таксанов;
  • препараты, подавляющие рост сосудов опу­холи (ингибиторы сосудистого фактора ро­ста VEGF), которые становятся всё более по­пулярными в клинической онкологии.

Также фирма «Хоффманн-ля Рош Лтд» распро­странила письмо-предостережение, адресованное медицинским работникам, о риске образования буллёзных и эксфоллиативных заболеваний кожи, позволяющих предположить развитие синдрома Стивена-Джонсона, а также перфорации или изъяз­вления роговицы на фоне приёма Тарцевы.

Эрлотиниб применяется для лечения пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, у которых пред­шествующая химиотерапия была не эффективной. Эрлотиниб в комбинации с гемцитабином показан для терапии пациентов с местно-распространённым, неоперабельным или метастатическим раком поджелудочной железы.

В базе данных ВОЗ, Vigibase, имеются сообщения о следующих НПР [28]:

  • отслоение кожи — 28 сообщений;
  • буллёзная сыпь — 19;
  • интерстициальная язва — 17;
  • изъязвления кожи — 8;
  • эксфолиативный дерматит — 5;
  • изъязвления роговицы, включая перфора­цию — 4;
  • дуоденальная перфорирующая язва — 2;
  • перфорирующая язва желудка — 2;
  • многоформная эритема — 1;
  • синдром Стивенса-Джонсона — 1.

Риск развития истинной эритроцитарной аплазии при комбинированной терапии препаратом микофенолата мофетил и другими иммунодепрессантами

Фирма «Хоффманн-ля Рош Лтд» опубликовала информацию о риске развития истинной эритроци­тарной аплазии (ИЭА) при комбинированной тера­пии препаратом микофенолата мофетил (СеллСепт) и ЛС, включающими другие иммунодепрессанты (алемтузумаб, такролимус, азатиоприн).

Данная информация была рассмотрена и под­тверждена EMEA [21].

СеллСепт является иммунодепрессантом, при­меняемым в комбинации с циклоспорином и корти­костероидами для профилактики отторжения транс­плантата у взрослых пациентов, перенёсших операцию пересадки почки, сердца или печени, а также у детей и подростков (2–18 лет) после трансплантации почки.

В настоящее время имеется 41 сообщение о разви­тии ИЭА, связанной с приёмом СеллСепта одновре­менно с другими ЛС, которые могли способствовать развитию ИЭА (алемтузумаб, такролимус, азатио­прин, ко-тримаксозол). В 16 случаях снижение дозы (4 случая) или отмена (12 случаев) препарата привели к улучшению состояния.

При развитии у пациентов ИЭА специалистам следует рассматривать вопрос о необходимости сни­жении дозы или отмены препарата.

ИЭА представляет собой разновидность анемии, при которой отмечается селективное снижение пред­шественников эритроцитов в костном мозге. Крите­риями постановки диагноза являются:

  • содержание эритробластов менее 5 %;
  • удовлетворительный уровень насыщенности костного мозга клетками и уровень ретику­лоцитов периферической крови составляет менее 10000 мм3.

Изменений в других компонентах крови, таких как тромбоциты и лейкоциты, не отмечается.

ИЭА может наблюдаться при следующих заболе­ваниях: синдром Даймонда-Блэкфана (врождённая ИЭА), тимома, хроническая лимфоцитарная лей­кемия, вирусные инфекции (парвовирус В19, вирус Эпштейн-Барра, вирусные гепатиты, человеческий Т-лимфотропный вирус, инфекционный паротит), си­стемная красная волчанка, аутоиммунные заболева­ния, пересадка костного мозга или стволовых клеток.

К препаратам, которые также могут вызывать развитие ИЭА относятся: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, вальпроат на­трия), азатиоприн, хлорамфеникол, сульфанилами­ды, изониазид, прокаинамид, рекомбинантный чело­веческий эритропоэтин.

Есть информация о лекарственном взаи­модействии СеллСепта с ципрофлоксацином и амоксициллином+клавулановой кислотой, след­ствием чего явилось снижение средней сывороточ­ной концентрации микофеноловой кислоты прибли­зительно в 50 % случаев.

Концентрация микофеноловой кислоты в сыво­ротке больных нормализовалась в течение 3‑х дней после отмены сопутствующего препарата.

Высказывается предположение о том, что в осно­ве развития данного лекарственного взаимодействия лежит изменение кишечной флоры под влиянием ан­тибиотиков, что приводило к нарушению кишечно-печёночной рециркуляции микофеноловой кислоты.

Об отзыве с фармацевтического рынка стран ЕС гемифлоксацина

23 июня 2009 г. компания Menarini International Operations Luxembourg S. A. уведомила EMEA о своём решении отозвать регистрационное удостоверение на антибактериальный препарат гемифлоксацин (Фактив), таблетки 320 мг. Заявка на получение ре­гистрационного удостоверения на Фактив была по­дана в EMEA 26 марта 2008 года. До отзыва препара­та с рынка он находился под наблюдением Комитета по Применению Медицинских Препаратов у Челове­ка (CHMP) ЕМЕА [24, 31].

Отзыв лицензии был основан на мнении CHMP о недостаточности данных для заключения о поло­жительном соотношении польза/риск в отношении препарата Фактив.

Фактив был зарегистрирован и разрешён к меди­цинскому применению для терапии инфекционных заболеваний по следующим показаниям: внеболь­ничная пневмония, в том числе вызванная полире­зистентными штаммами, обострение хронического бронхита, острый синусит.

О дополнениях в инструкции по применению препарата этравирин

В пострегистрационный период появились со­общения о развитии у больных на фоне приёма препарата этравирин (Интеленс, фирмы Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия) тяжёлых аллергических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, ток­сический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, а также реакциях гиперчувствительности в виде сыпи, реже — нарушений функции печени. При появлении вышеперечисленных симптомов рекомен­дуется немедленно прекратить приём препарата.

Этравирин является ненуклеозидным ингибито­ром обратной транскрептазы вируса иммунодефи­цита человека — ВИЧ-1. Применяется для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека ВИЧ-1, у взрослых пациентов, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ин­гибиторам обратной транскриптазы в составе ком­бинированной терапии.

Новая информация, касающаяся безопасности препарата метронидазол

Справка о дополнениях, внесённых FDA в ин­струкции по применению препарата метронидазол (Флагил), раствора для внутривенного введения [16].

В раздел «Предостережения» внесена следующая информация:

  • при введении метронидазола возможно раз­витие асептического менингита. Появление симптомов асептического менингита проис­ходит в течение нескольких часов после введения препарата, и полностью разрешаются при прекращении его введения.
  • В раздел «Побочные реакции» внесена следую­щая информация:
  • асептический менингит, нейропатия зритель­ного нерва, дизартрия;
  • синдром Стивенса-Джонсона, сухость сли­зистых ротовой полости, вульвы и вагины.

Безопасность препарата цефепим

Справка о дополнениях, внесённых FDA в ин­струкции по применению цефепима (Максипима), порошка для приготовления раствора для внутри­венного и внутримышечного введения [17].

В раздел «Предостережения» внесена следующая информация относительно неврологических рас­стройств при приёме препарата:

  • необходимо доводить до сведения пациентов, что при приёме препарата Максипим могут развиваться побочные эффекты со стороны нервной системы, включая признаки энцефалопатии (расстройство сознания, спу­танность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонус, припадки;
  • при появлении вышеуказанных симптомов необходимо изменить дозировку препарата или прекратить его приём.

Важные сведения о безопасности снотворных средств и риске развития поведенческих отклонений, обусловленных не полным пробуждением

Министерство здравоохранения Канады (Health Canada) приняло решение о внесении изменений в информацию о препаратах, используемых для крат­ковременной терапии бессонницы [9].

Снотворные средства назначаются в медицин­ской практике с целью лечения бессонницы, про­являющейся такими симптомами как затруднение засыпания или частые пробуждения в течение ночи и ранние утренние часы. Согласно новым сведени­ям у пациентов, находящихся на терапии ЛС данной группы возможно развитие сомнамбулических реак­ций в виде снохождения, разговоров, приготовления и потребления пищи, а также вождения автотран­спорта во сне. Как правило, впоследствии пациенты не помнят эти эпизоды.

Особое внимание рекомендуется уделять усло­виям применения данных ЛС. В частности снотвор­ные средства не должны использоваться совместно с алкоголем или в дозе, превышающей рекоменду­емую. Следует с осторожностью принимать снот­ворные средства совместно с другими препаратами, способными вызывать сонливость (транквилиза­торы, антиконвульсанты, наркотические обезбо­ливающие, некоторые антигистаминные средства, а также препараты для лечения беспокойства и де­прессии).

Родственники, друзья, либо лица, осуществляю­щие уход за больным должны быть предупреждены о риске развития данных осложнений, вследствие применения снотворных средств. Пациентам необхо­димо сообщать обо всех подозреваемых НПР своему лечащему врачу. В случае развития такого рода по­веденческих отклонений, обусловленных не полным пробуждением, следует рассматривать возможность отмены препарата.

Отмена препарата должна проводиться только после консультации специалиста, так как резкое пре­кращение приёма данных ЛС может привести к раз­витию симптомов отмены.

Пациентам не следует принимать снотворные средства более 7–10 дней подряд.

К снотворным средствам, обладающим потен­циальным риском развития комплекса поведенче­ских отклонений, обусловленных не полным про­буждением, относятся флуразепам, нитразепам, темазепам, триазолам, зопиклон, золпидем и за­леплон.

В России данные препараты зарегистрированы под следующими торговыми наименованиями:

  • нитразепам — нитразепам;
  • зопиклон — Торсон, Сомнол, Имован, Релак­сон, Слипвэлл;
  • золпидем — Зонадин, Зольсана, Гипноген, Нитрест, Ивадал, Санвал, Сновител;
  • залеплон — Анданте.

Фосампренавир — возможное развитие дислипидемии и инфаркта миокарда

Появились данные о том, что при использовании препарата фосампренавир (Телзир, ГлаксоСмит­Кляйн Трейдинг ЗАО, Россия) возможно развитие дислипидемии и инфаркта миокарда [13, 29].

Фосампренавир относится к классу ингибиторов протеаз и показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной терапии с другими антиретрови­русными средствами.

Для подтверждения взаимосвязи между приёмом фосампренавира и развитием инфаркта миокар­да был проведён анализ французской базы данных ВИЧ-инфицированных больных, который показал, что эта связь существует. Вероятно, что развитие по­добных НПР связано со склонностью данной груп­пы препаратов повышать уровень липидов в крови, поэтому, при лечении фосампренавиром рекоменду­ется постоянно контролировать уровень холестерина и триглицеридов в крови и состояние больных.

Комбинированная антиретровирусная терапия может приводить к перераспределению жира в ор­ганизме (липодистрофия): уменьшению жира в под­кожной клетчатке на периферии и в области лица, увеличению жира в области живота и на внутренних органах, гипертрофию грудных желёз, а также ско­плению жира в дорсо-цервикальной области.

При решении вопроса о степени достоверности причинно-следственной связи фосампренавира и инфаркта миокарда, липидных нарушений необ­ходимо помнить и о том, что сам вирус иммунодефи­цита человека может вызывать подобные изменения и осложнения.

Развитие рака молочной железы у мужчин, проходивших курс лечения финастеридом

Медицинское агентство Великобритании сооб­щило информацию о вероятности развития рака мо­лочной железы (РМЖ) у мужчин, проходивших курс лечения финастеридом [5].

Финастерид является противоопухолевым гор­мональным препаратом, конкурентным и специ­фическим ингибитором 5‑a-редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидро­тестостерон.

Финастерид в дозе 5 мг показан для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы с целью уменьшения размеров простаты, увеличения максимальной скорости оттока мочи, и снижения риска возникновения острой задержки мочи, требующей катетеризации или хирургиче­ского вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэкто­мию.

Кроме того, финастерид используется в дозе 1 мг для лечения андрогенной аллопеции с целью умень­шения выпадения и стимулирования роста волос.

К ноябрю 2009 года в Великобритании было за­регистрировано 50 случаев развития РМЖ у муж­чин, принимавших препарат финастерид в дозе 5 мг, и 3 случая, когда доза препарата составляла 1 мг. В об­щей популяции частота появления РМЖ составляет:

  • у мужчин, не принимающих финастерид, 3–8 на 100000 в год;
  • у тех пациентов, которые проходят курс ле­чения финастеридом, — 7–8 на 100000 в год.

Анализ всех данных, касающихся развития это­го грозного осложнения, показывает, что нельзя ис­ключать риск развития РМЖ вследствие применения финастерида.

Информация и рекомендации для специалистов:

  • в ходе клинических и пострегистрационных испытаний появились сообщения о развитии РМЖ у пациентов, леченных финастеридом в дозе 1 мг и 5 мг;
  • необходимо, чтобы пациент немедленно со­общил своему лечащему врачу о появлении таких симптомов, как припухлость, болез­ненность или выделения из соска молочной железы.

В РФ препарат финастерид зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями:

  • Проскар (Нидерланды);
  • Пенестер (Чешская Республика);
  • Финастерид (Россия, Индия);
  • Финпрост (Словения);
  • Простерид (Венгрия);
  • Финаст (Россия);
  • Альфинал (Россия).

Безопасность препарата диданозин

FDA 29 января 2010 г. объявило о том, что дида­нозин (Видекс, Bristol-Myers Squibb Company, США) может вызывать такое тяжёлое осложнение как нецир­ротическая портальная гипертензия (НЦПГ) [14]. Ди­данозин, нуклеозидный ингибитор обратной транс­триптазы (НИОТ), является одним из самых старых антиретровирусных препаратов. Он был разрешён к применению в США в 1991 г. и был вторым препа­ратом, одобренным FDA для лечения ВИЧ-инфекции. Предупреждение о риске развития НЦПГ при приёме диданозина внесено в листок-вкладыш, наряду с пред­шествующими предупреждениями о рисках развития молочного ацидоза и гепатомегалии со стеатозом. Ре­шение о внесении такого предупреждения было при­нято на основании сообщений, полученных FDA через Систему Учёта Неблагоприятных Событий, а также на основании результатов швейцарского исследова­ния «случай-контроль» [23]. В FDA получили 42 со­общения о развитии НЦПГ у ВИЧ-инфицированных больных, принимающих диданозин. Четверо боль­ных умерли. Смерть в 2‑х случаях наступила по при­чине кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, в одном случае — по причине печёночной недостаточности и в 1 случае — при причине многоор­ганной недостаточности, сепсиса, молочного ацидоза и кровоизлияния в мозг. Выздоровление от НЦПГ на­ступило только у 3‑х больных, которым была проведе­на трансплантация печени. Все больные с НЦПГ при­нимали диданозин длительно (от нескольких месяцев до нескольких лет), их возраст на момент постановки диагноза был от 10 до 66 лет.26 больных были мужско­го пола, 14 — женского и для 2‑х больных пол неизве­стен. FDA рекомендует врачам обсуждать с больными возможность развития НЦПГ при приёме диданози­на. При этом FDA отмечает, что у некоторых больных польза от приёма диданозина перевешивает риски развития побочных явлений, включая НЦПГ. FDA предлагает врачам тщательно мониторировать прини­мающих диданозин больных на предмет портальной гипертензии и варикозного расширения вен пищево­да. Эзофагогастродуоденоскопия должна выполнятся у всех пациентов с подозрением на наличие порталь­ной гипертензии.

EMEA рекомендует приостановить действие лицензии на продажу всех лекарственных препаратов, содержащих сибутрамин

ЕМЕА завершило анализ безопасности лекар­ственных препаратов, содержащих сибутрамин. CHMP пришёл к заключению, что риск при исполь­зовании данных препаратов превышает пользу и ре­комендовал приостановить действие лицензии на их продажу на территории Европейского Союза [11].

В России лекарственный препарат сибутрамин зарегистрирован под следующими торговыми наи­менованиями: Меридиа (Abbot, Германия), Голдлайн (Ranbaxy, Индия), Слимия (Torrent, Индия), Лин­дакса (Zentiva, Чехия) и другие. Данные препараты применяются для лечения ожирения у лиц с индек­сом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м 2 и более, а также алиментарного ожирения с ИМТ > 27 кг/м 2 и более, осложнённым сахарным диабетом 2 типа или дисли­попротеинемией, в сочетании с диетой и физической нагрузкой.

Заключение CHMP основано на обзоре результа­тов исследования SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes), в ходе которого было выявлено повыше­ние риска развития у больных серьёзных, сердечно-сосудистых осложнений, таких как инсульт или инфаркт миокарда, при приёме сибутрамина по срав­нению с группой пациентов, получавших плацебо.

Исследование SCOUT проводилось с целью оцен­ки безопасности долгосрочного лечения сибутрами­ном. В исследование было включено 10744 пациентов с ожирением, либо избыточной массой тела, в воз­расте 55 лет и старше, с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

CHMP отмечает, что в исследовании принимали участие, в том числе пациенты, у которых имелись противопоказания к использованию данного препа­рата (сердечно-сосудистые заболевания). Кроме того, у некоторых больных продолжительность терапии превышала рекомендуемую.

По мнению членов Комитета, полученные в ис­следовании SCOUT данные, имеют большое клини­ческое значение, т.к. у пациентов с избыточной мас­сой тела и ожирением имеется изначально высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Отмечается также тот факт, что результаты других доступных исследований свидетельствуют о недостаточной эффективности препарата и об отсутствии стойкого эффекта после его отмены.

В связи с этим, CHMP пришёл к выводу, что поль­за от применения сибутрамина не превышает риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Рекомендации для врачей и пациентов:

  • врачам не следует более назначать препараты, содержащие сибутрамин;
  • пациентам следует обратиться к своим ле­чащим врачам для подбора альтернативных методов лечения ожирения;
  • пациент может прекратить приём препарата самостоятельно без предварительной кон­сультации с лечащим врачом.

Безопасность препарата бортезомиб

FDA информирует специалистов о внесении но­вых предостережений в действующую инструкцию по медицинскому применению препарата бортезо­миб (Велкейд, фирмы Janssen-Cilag International N. V., Бельгия) [15], которая будет содержать следующие сведения:

  • у пациентов с печёночной недостаточностью должна быть проведена коррекция стартовой дозы препарата;
  • метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется печёночными ферментами. У пациентов с нарушением функции печени (тяжёлая и средняя форма) происходит накопление препарата, что требует снижения его стартовой дозы и контроля развития токси­ческих эффектов.

Препарат Велкейд предназначен для лечения множественной миеломы в составе комбинирован­ной терапии, а так же мантийноклеточной лимфомы у пациентов, получавших ранее лекарственное сред­ство первой линии терапии.

В РФ препарат бортезомиб зарегистрирован под следующими торговыми названиями:

  • Велкейд (Janssen-Cilag International N. V., Бельгия),
  • Бортезомиб (Фарм-Синтез ЗАО, Россия).

Симвастатин в высоких дозах повышает риск миодистрофии

19 марта 2010 г. в информационном бюллетене FDA сообщило, что согласно обзору результатов изучения безопасности препаратов пациенты, при­нимающие самую высокую из одобренных управ­лением дозировок симвастатина были подвержены высокому риску развития миопатии по сравнению с теми, кто принимал более низкие дозы препара­тов, содержащих симвастатин или другие статины [10].

Результаты исследования SEARCH показали, что у 52 из 6031 пациентов, принимавших симваста­тин в дозировке 80 мг, развивалась миодистрофия по сравнению с 1 из 6033 пациентов, принимающих 20 мг препарата. Кроме того, у 11 пациентов в груп­пе получавших более высокую дозировку развивал­ся рабдомиолиз, в то время как он не развивался ни у одного пациента, принимавшего более низкие дозы препарата.

FDA отмечает, что развитие миопатии являет­ся известным побочным эффектом всех статинов. Работникам здравоохранения важно взвешивать вероятные риски и известную пользу применения симвастатина по сравнению с другими методами лечения по снижению уровня холестерина, прежде чем принять решение о назначении симвастатина, указывают в FDA.

Эксенатид может нести угрозу рака

9 апреля 2010 г. на веб-сайте FDA была опубли­кована рецензия экспертов данного регуляторного агентства относительно аналога глюкагоноподобного пептида, парентерально вводимого препарата эксена­тид (Баета®, фирма «Eli Lilly&Co.Ltd.»), и препарата Bydureon® пролонгированного действия для введе­ния 1 раз в неделю. Эксперты отмечают, что у вра­чей и пациентов может сложиться ложное ощущение безопасности в отношении потенциальных рисков развития рака при применении данных средств.

Curtis Rosebraugh, глава бюро оценки лекарствен­ных средств II (Office of Drug Evaluation II) Центра по оценке и исследованиям лекарственных средств (Center for Drug Evaluation and Research) FDA, отме­тил, что внутривенное введение аналога глюкаго­ноподобного пептида пролонгированного действия эксенатида демонстрирует картину, подобную той, которая наблюдалась при исследованиях безопасно­сти препарата лираглютид (Victoza®), фирмы Novo Nordisk A/S [10].

Эксенатид: острая почечная недостаточность

FDA информирует специалистов об изменени­ях, внесённых в инструкцию по применению лекар­ственного препарата эксенатид (Баета®) [1].

В инструкцию добавлена следующая информа­ция:

  • на фоне применения препарата Баета® воз­можно развитие острой почечной недо­статочности. Противопоказанием к на­значению препарата является серьёзное нарушение функции почек (клиренс креати­нина <30 мл/мин) или терминальные стадии почечных заболеваний;
  • врачам следует брать под особый контроль пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин), которым увеличивают дозу Баеты® с 5 до 10 мкг;
  • лечащим врачам следует внимательно сле­дить за появлением признаков почечной дисфункции и рассматривать необходимость прекращения приёма Баеты® при появлении подозрения на её развитие.

Изменения в инструкции вызваны сообщениями о нарушении функции почек, вплоть до острой по­чечной недостаточности, в результате лечения пре­паратом. С апреля 2005 г. по октябрь 2008 г. в FDA по­ступило 78 сообщений о развитии острой почечной недостаточности на фоне лечения препаратом Баета®. В некоторых случаях почечная недостаточность раз­вивалась на фоне существующих почечных заболе­ваний или у пациентов с факторами риска развития почечной недостаточности.

Препарат рекомендован для лечения сахарного диабета типа 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производным сульфонилмочевины, тиазолиндиону, комбинации метформина и про­изводных сульфонилмочевины или метформина и тиазолиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля. Баета® является мощным стимулятором инкретина (глюкагоноподобный пептид-1), усиливающего глюкозозависимую секре­цию инсулина и оказывающего другие гипоглике­мические эффекты препарата (улучшение функции β-клеток, подавление неадекватно повышенной се­креции глюкагона).

НПР, ассоциированные с применением ЛС относящихся к группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа

ФЦ МБЛС обращает внимание на высокий риск развития серьёзных (включая случаи летального ис­хода) НПР, ассоциированных с применением ЛС от­носящихся к группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ-5), таких как силденафил, тадалафил и варденафил [3, 4, 6–8, 19, 25].

В настоящее время ЛС, относящиеся к группе ИФДЭ-5 широко применяются в медицинской прак­тике для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

В 2008 г. в Нидерландах зарегистрировано 2 слу­чая возникновении у больных 62 и 57 лет серьёз­ных НПР, потребовавших госпитализации после применения варденафила. После кратковременно­го неоднократного приёма препарата у пациентов появились жалобы, характерные для тромбоэмбо­лии лёгочной артерии (ТЭЛА). В стационаре диа­гноз был подтверждён инструментальными мето­дами исследования и назначено соответствующее лечение [19].

Случай развития ТЭЛА наблюдали Chen et al. [3] у пациента 54 лет в результате применения тадала­фила (через 1 час после приёма препарата).

Клинически ТЭЛА может проявляться такими симптомами как диспноэ, боль в груди, кровохар­кание, гипоксия, тахикардия. Зарегистрировано несколько случаев внезапной сердечной смерти.

Другими тромботическими осложнениями, ассо­циированными с применением ЛС из данной группы, являются тромбоз глубоких вен конечностей и сет­чатки, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторные ишемические атаки.

Обращает на себя внимание случай развития тромбоза глубоких вен нижней конечности, тяжё­лого тромбоза геморроидального сплетения и цере­брального венозного синуса у мужчины 57 лет, при­нимавшего регулярно силденафил, дважды в неделю, более 12 недель.

Развитие серьёзных и жизнеугрожающих осложнений в результате применения препаратов этой группы возможно также вследствие их взаи­модействия с другими препаратами, например, с α-адреноблокаторами, нитропруссидом натрия, нитратами и донаторами NO.

В базе данных Eudravigilance к 2009 г. зарегистри­ровано 5 сообщений о тромбоэмболических ослож­нениях, связанных с применением ИФДЭ-5.В двух случаях ТЭЛА привела к летальному исходу.

В базе данных ВОЗ имеются сообщения о разви­тии следующих НПР в связи с применением ИФДЭ-5:

 

НПР

Препараты

Силденафил

Тадалафил

Варденафил

ТЭЛА

16

1

3

Эмболические и тромботические осложнения различной локализации

93

14

1

О безопасности препарата оланзапин у подростков

К настоящему времени установлено, что с при­менением препарата оланзапин (Зипрекс®, фирма «Eli Lilly&Co.Ltd.») у подростков 13–17 лет с шизофрени­ей или биполярными расстройствами связан более высокий, чем у взрослых, риск развития ожирения и гиперлипидемии [12].

Кроме того, препарат у данной возрастной кате­гории пациентов может быть причиной более выра­женного седативного эффекта, повышения уровня липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, пролактина, и печёночных трансаминаз.

Врачам следует иметь также в виду, что лечение Зипрексом® должно проводиться в рамках комплекс­ной программы, предусматривающей проведение психологических, социальных и обучающих меро­приятий.

Препарат Зипрекс® не рекомендован для больных младше 13 лет.

О безопасности препарата летрозол

FDA рекомендовало внести следующие дополне­ния в инструкцию по применению летрозола [18, 22]:

  • летрозол может приводить к снижению плот­ности костной ткани (ПКТ), в связи с чем, больным показан мониторинг ПКТ в про­цессе терапии препаратом. По некоторым данным, при двухлетней терапии летрозолом у больных наблюдается снижение плотности бедренной кости в среднем на 3,8 %, по срав­нению с 2 % в группе больных, получавшей плацебо. Статистической разницы уменьше­ния костной плотности поясничных позвон­ков в группе, получавшей летрозол, и в груп­пе, получавшей плацебо, не наблюдалось;
  • больным, получающим летрозол, следует проводить определение уровня холестери­на. К настоящему времени получены данные о том, что у больных, получавших летрозол, повышение общего холестерина встречалось в 1,5 раза чаще, чем у больных, получавших тамоксифен. 25 % пациентам, принимавших летрозол, потребовались препараты, понижа­ющие уровень липидов (против 16 %, в группе тамоксифена).

В РФ препарат летрозол зарегистрирован под сле­дующими торговыми наименованиями:

  • Фемара (Novartis Pharma AG, Швейцария);
  • Экстраза (Верофарм, Россия);
  • Летрозол (Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd, Китай);
  • Летротера (Laboratory Tuteur S. A. C.I. F.I. A., Аргентина);
  • Летроза (Anstar AG, Швейцария);
  • Летрозол-Тева (Teva Pharmaceuticals Europe B. V., Нидерланды).

Применение антидепрессантов во время беременности повышает риск выкидыша

Женщины, принимающие антидепрессанты во время беременности, имеют 68 % риск выкидыша, сообщают канадские медики Университета Монреа­ля [20].

В Канаде и США антидепрессанты широко ис­пользуются беременными женщинами — до 3,7 % женщин будут использовать их в какой-то момент в течение первого триместра. Специалисты решили провести масштабное исследование рисков антиде­прессантов для плода, включив в обзор свыше 5 тыс. женщин, которые перенесли выкидыш или имели нормальные роды. Из числа женщин, у которых слу­чился выкидыш, 5,5 % принимали антидепрессанты во время беременности.

Было доказано, что препараты класса селектив­ного ингибитора обратного захвата серотонина (СИ­ОЗС/SSRI), особенно пароксетин, а также венлафак­син существенно повышали риск выкидыша. Чем выше были суточные дозы потребления препаратов, тем выше становился риск неудачного исхода бере­менности. Кроме того, сочетание различных антидепрессантов в два раза увеличивало риск выкидыша.

Литература

  1. Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2010. — № 1.-С.23–24.
  2. Осложнения фармакотерапии. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Том I//Д. В. Рейхарт, Ю. Б. Белоусов, Д. Ю. Белоусов, С. Б. Болевич, П. А. Воробьев, К. Г. Гуревич, Д. Е. Колода, М. В. Леонова, В. А. Мефодовский, Г. В. Раменская, Е. Р. Рубцова, М. Р. Сакаев — М.: Литтерра, 2007. — 256 с. — (Серия «Осложнения фармакотерапии»).
  3. Chen H., Wang C., Chuang S., Wang C. Pulmonary embolism after tadalafil ingestion. Pharm World Sci 2008;30 (5):610–2.
  4. Corbin J. D., Francis S. H., Webb D. J. Phosphodiesterase type 5 as a pharmacologic target in erectile dysfunction.Urology.2002;60 (2 Suppl 2):4–11.
  5. Drug Safety Update, Volume 3, Issue 5, December 2009, p.3.
  6. European SmPC of sildenafil (Viagra®).(version date: 13–11–2008) http://www.emea.europa.eu/humandocs/
  7. European SmPC of tadalafil (Cialis®).(version date: 13–11–2008) http://www.emea.europa.eu/humandocs/
  8. European SmPC of vardenafil (Levitra®).(version date: 19–8-2008) http://www.emea.europa.eu/humandocs/
  9. http://labclinpharm.ru/
  10. http://www.apteka.ua/
  11. http://www.ema.europa.eu/pressoffice/presshome.htm
  12. http://www.fda.gov/
  13. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm192699.htm
  14. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm199343.htm
  15. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm198424.htm
  16. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm181980.htm
  17. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm186896.htm
  18. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm208703.htm
  19. http://www.lareb.nl/
  20. http://www.medvestnik.ru/
  21. http://www.mhra.gov.uk/
  22. http://www.regmed.ru/
  23. Kovari H. et al. Association of noncirrhotic portal hypertension in HIV-infected persons and antiretroviral therapy with didanosine: a nested case-control study.Clin Infect Dis 49: 626–35, 2009.
  24. Press Release Doc.Ref.EMEA/382408/2009, London, 23.06.2009
  25. Rufa A., Cerase A., Monti L., Dotti M. T., Giorgio A., Sicurelli F., Federico A. Recurrent venous thrombosis including cerebral venous sinus thrombosis in a patient taking sildenafil for erectile dysfunction.J Neurol Sci 2007;260 (1–2):293–5.
  26. The importance of pharmacoviligance.WHO, 2002
  27. WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2009, № 4, p.1
  28. WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2009, № 4, p.2
  29. WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2009, № 5
  30. WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2009, № 3, p.1
  31. http://www.emea.europa.eu/
  32. http://www.healtheconomics.ru/

 

Похожие статьи