Проспективное сравнительное клинико-экономическое исследование терапевтической эффективности ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ при лечении бактериальных конъюнктивитов
Ср, 19 Янв 2011
4024

Источник: Белоусов Д.Ю., Атарщиков Д.С., Куликов А.В., Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б., Синева Г.М., Кумалагов А.Х., Пересветова Е.В., Манукова С.Н., Афанасьева Е.В., Колбин А.С. Проспективное сравнительное клинико-экономическое исследование терапевтической эффективности ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ при лечении бактериальных конъюнктивитов // Качественная клиническая практика, №1, 2010 г., ср. 68-80


Основной клинической формой бактериальных инфекций глаз по локализации является конъюнктивит.

Конъюнктивиты по скорости развития симптомов можно подразделить на молниеносные, острые и хронические:

  • молниеносный конъюнктивит является неотложным медицинским состоянием, которое может привести к перфорации роговицы и потере зрения. Основными возбудителями являются N.gonorrhoeae и N.meningitidis;
  • острый бактериальный конъюнктивит является сравнительно доброкачественным заболеванием со средней длительностью 7-10 дней (при отсутствии лечения) и 3-5 дней (при проведении терапии). Типичными возбудителями являются S.aureus, коагулазонегативные стафилококки, S.pneumoniae и другие стрептококки, H.influenzae, M.catarrhalis, P.aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, а также различные виды Enterobacteriaceae [1-4];
  • хронический бактериальный конъюнктивит – основным возбудителем является С.trachomatis.

В отношении наиболее значимых возбудителей инфекций глаз S.aureus, S.pneumoniae, H.influenzae, особенно актуальна проблема резистентности к широко используемым антибиотикам [5, 6].

Выбор антибиотиков для терапии инфекционных заболеваний глаз в отечественной офтальмологической практике преимущественно производится эмпирически. Микробиологические исследования, как правило, проводятся в случае неэффективности проводимой терапии. Кроме того, не все лечебно-профилактические учреждения имеют доступ к дорогостоящим современным методам идентификации возбудителей и определения их чувствительности к антимикробным препаратам.

В проспективном многоцентровом микробиологическом исследовании структуры и резистентности к антибиотикам бактериальных возбудителей инфекционных заболеваний глаз в различных регионах России – ВИЗа (2008 г.) изучались клинически значимые последовательные штаммы микроорганизмов, выделенные у пациентов любого возраста и пола с инфекцией глаз [7]. Была изучена структура бактериальных возбудителей наиболее распространённых инфекций глаз, а также их чувствительность к применяемым в офтальмологии антибиотикам в различных регионах России.

Рис. 1
Структура клинических диагнозов [7]
Структура клинических диагнозов

По результатам исследования ВИЗа наиболее распространенной бактериальной инфекцией глаз в России (2008 г.) являлся конъюнктивит – 66,8% нозологий [7]. Основными выделенными микроорганизмами при бактериальной инфекции глаз являлись Staphylococcus spp., к которым относились 60,8% всех штаммов (рис. 1). Наибольшая часть (40,4%) данных штаммов была представлена S.aureus. Наиболее активными в отношении протестированных штаммов, в том числе S.aureus, являлись аминогликозиды, фторхинолоны III и IV поколений. В отношении большинства выделенных микроорганизмов низкой активностью обладали тетрациклин и хлорамфеникол (устойчивы 39,1 и 63,5% штаммов Enterobacteriaceae spp., а также 25 и 33,3% штаммов коагулазонегативных стафилококков, соответственно).

По результатам исследования ВИЗа были разработаны рекомендации по оптимизации эмпирической терапии наиболее распространённых инфекций глаз.

В качестве препаратов выбора при эмпирической терапии инфекций глаз бактериальной этиологии могут рассматриваться:

  1. аминогликозиды;
  2. фторхинолоны (в первую очередь III и IV поколений);
  3. эритромицин (исключая случаи подозрения на синегнойную инфекцию).

Учитывая высокую частоту резистентности возбудителей к тетрациклину и хлорамфениколу (левомицетину), применение данных препаратов следует ограничить.

Сегодня в РФ для лечения бактериальной инфекцией глаз, в основном, используют препараты с сомнительным эффектом – сульфацил натрия (альбуцид) в 50% случаев, и с развившейся к ним резистентностью – левомицетин (18%) и тетрациклин (16%), т.е. в 84% случаев принимаются малоэффективные средства (табл. 1) [8].
 
Таблица 1. Объём продаж (уп.) антибактериальных офтальмологических лекарственных средств в 2008 г. [8]

Торговое наименование (МНН)

Количество упаковок

Сульфацил натрия (альбуцид)

17 700 042

Левомицетин (хлорамфеникол)

6 263 239

Тетрациклин

5 509 908

Ципромед (ципрофлоксацин)

2 507 033

Ципролет (ципрофлоксацин)

747 777

Нормакс (норфлоксацин)

737 943

ТОБРЕКС (тобрамицин)

658 813

Флоксал (офлоксацин)

448 725

Эритромицин

391 971

Витабакт (пиклоксидин)

187 005

Ципрофлоксацин

121 899

Гентамицин

94 714

Колбиоцин (хлорамфеникол, тетрациклин, колистин)

36 532

Офтаквикс (левофлоксацин)

7 222

Ципролон (ципрофлоксацин)

4 343

ТОБРОПТ (тобрамицин)

836


Важным условием успешного лечения глазных бактериальных инфекций являются не только преодоление резистентности, но и соблюдение больным предписанной врачом терапии – комплаентности, которая коррелирует с частотой применения пациентом лекарственного средства, не нарушая его привычный ежедневный образ жизни.

Такими свойствами обладают современные офтальмологические аминогликозидные антибиотики широкого спектра действия, к которым относится тобрамицин. На офтальмологическом рынке РФ присутствуют три препарата, содержащих тобрамицин: ТОБРЕКС® 2Х, ТОБРЕКС, фирмы «Алкон Фармасьютикалз Лтд.» и ТОБРОПТ, фирмы «Ромфарм Компани» [8].

ТОБРЕКС® 2Х. В состав препарата входят тобрамицин и ксантоновая камедь, которая позволяет более длительно поддерживать необходимую концентрацию антибиотика на глазной поверхности. Препарат показан для лечения: блефарита, конъюнктивита, блефароконъюнктивита, кератита, кератоконъюнктивита, иридоциклита; профилактике послеоперационных осложнений [9].

Среди побочных эффектов наблюдаются:

  • у 1,5% пациентов развивается аллергическая реакция, сопровождающаяся зудом, гиперемией конъюнктивы, слезотечением;
  • у 1% пациентов отмечаются эритема и припухлость век, отёк конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазу;
  • возможно возникновение жжения и ощущения инородного тела в глазу;
  • менее чем у 1% больных наблюдаются блефарит, кератит, боль в глазу, хемоз, отложение кристаллов, изъязвление роговицы.

ТОБРЕКС® 2Х применяется по 1 капле 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 7 дней. В случае развития острого тяжелого инфекционного процесса в первый день препарат закапывают по 1 капле 4 раза в сутки, далее – по 1 капле 2 раза в сутки до завершения курса лечения. Он может использоваться в педиатрии у детей от 1 года и старше в дозах, аналогичных взрослым.

Основными преимуществами его использования являются:

  • удобный режим дозирования – 2 раза в день (утром и вечером) в течение недели;
  • препарат не надо постоянно носить с собой;
  • он перекрывает спектр наиболее вероятных возбудителей глазных инфекций.

ТОБРЕКС® содержит антибиотик широкого спектра действия тобрамицин. Показаниями к применению ТОБРЕКСА® являются блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, иридоциклит, профилактика послеоперационных осложнений в офтальмологии.

Среди побочных эффектов могут наблюдаться аллергические реакции: зуд и припухлость век, гиперемия конъюнктивы.

При нетяжёлом инфекционном процессе ТОБРЕКС® закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 часа. В случае развития острого тяжелого инфекционного процесса препарат закапывают каждые 30-50 мин, по мере уменьшения воспаления уменьшают частоту инстилляций препарата.

ТОБРОПТ содержит антибиотик широкого спектра действия тобрамицин. Показаниями к применению являются блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, эндофтальмит, дакриоцистит, мейбомит (ячмень), профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Среди побочных эффектов наблюдаются:

  • аллергические реакции: в 15% случаев – жжение, парестезии, зуд конъюнктивы;
  • в 1-5% случаев – гиперемия слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела в глазу, слезотечение;
  • < 1% случаев – блефарит, кератит, отек век, боль в глазу, хемоз, отложение кристаллов, изъязвление роговицы.

ТОБРОПТ следует применять местно по 1 капле каждые 4 часа. При острых инфекциях можно повторять закапывание через каждые 30 минут или 1 час. При нетяжелом инфекционном процессе препарат закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 часа. Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, беременным и кормящим женщинам.

Таким образом, несмотря на схожие показания ТОБРЕКС® 2Х, ТОБРЕКС и ТОБРОПТ есть разница в составе капель, режиме дозирования, возможно в эффективности и безопасности препаратов. Учитывая разницу в стоимости препаратов тобрамицина, существует необходимость изучить их терапевтическую эффективность и клинико-экономические преимущества.

Нами для изучения выбраны два препарата: ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ.

Цели исследования

Первичной целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения двух глазных форм 0,3% тобрамицина: ТОБРЕКС® 2Х («Алкон Фармасьютикалз Лтд.») и ТОБРОПТ («Ромфарм Компани») при лечении бактериальных конъюнктивитов.
 
Вторичной целью была оценка фармакоэкономических преимуществ сравниваемых препаратов для лечения бактериальных конъюнктивитов.

Задачи исследования

  • Оценка этиологической структуры возбудителей бактериальных конъюнктивитов;
  • оценка сравнительной эффективности 2- и 4-х разовой в сутки схемы инстиллирования препаратов;
  • сравнение безопасности терапии по частоте развития нежелательных явлений;
  • оценка качества жизни (КЖ) пациентов при использовании 2- и 4-х разовой в сутки схемы инстиллирования препаратов;
  • оценка фармакоэкономической приемлемости применения препаратов ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ при лечении бактериальных конъюнктивитов.

Методология исследования

Дизайн исследования был проспективным, сравнительным, рандомизированным в параллельных группах, клинико-экономическим.

Исследуемая популяция – это пациенты, обратившиеся за медицинской помощью в поликлиники здравоохранения г. Москвы с бактериальными конъюнктивитами.

Критерии включения были следующие:

  • пациенты в возрасте от 18 до 60 лет;
  • клинические проявления бактериальных конъюнктивитов.

Критерии исключения были следующие:

  • пациенты в возрасте до 18 и старше 60 лет;
  • ношение контактных линз во время исследования;
  • акантамёбная инфекция;
  • предшествующая терапия офтальмологическими препаратами за 10 дней до исследования;
  • известная гиперчувствительность к аминогликозидам;
  • использование пероральных форм антибиотиков или противовирусных, стероидных или нестероидных противовоспалительных препаратов за 10 дней до исследования;
  • участие в других клинических исследованиях;
  • использование иммуносупрессивной терапии.

В исследование было включено 120 пациентов.

I группа (60 пациентов) инстиллировала вязкий раствор 0,3% тобрамицина (ТОБРЕКС® 2Х) дважды в день (утром и вечером).

II группа (60 пациентов) инстиллировала 0,3% раствор тобрамицина (ТОБРОПТ) четыре раза в день каждые 4 часа.

Для препаратов сравнения период наблюдения был с февраля 2010 г. по июнь 2010 г. Расчёт результатов эффективности, безопасности и клинико-экономической эффективности – июль 2010 г.

Эффективность терапии была оценена врачами по уменьшению или полному исчезновению клинических симптомов бактериальных конъюнктивитов, используя субъективные шкалы динамики течения и тяжести заболевания:

  • динамика 
    = выздоровление 
    = улучшение 
    = без изменений
    = ухудшение
  • степень тяжести
    = лёгкая 
    = средняя 
    = тяжёлая

Полученные данные вносились врачом в индивидуальную регистрационную карту пациента (ИРК) на каждом визите больного.

Качество жизни (КЖ) пациентов с бактериальными конъюнктивитами было оценено по следующим вопросам:

  • жалобы
    = чувствуете ли вы жжение в глазах в течение дня
    = отмечаете ли вы покраснение глаз
    = отмечаете ли вы слезотечение
    = отмечаете ли вы чувство инородного тела в глазу
    = отмечаете ли вы помутнение зрения
    = отмечаете ли вы светобоязнь
  • жалобы во время инстилляции глазных капель
    = отмечаете ли вы чувство жжения при закапывании капель
    = отмечаете ли вы усиление покраснения глаз после закапывания капель
    = отмечаете ли вы усиление слезотечения после закапывания капель
    = отмечаете ли вы затуманивание зрения после закапывания капель

Критериями ответов были:
        0 – данные жалобы не беспокоят
        1 – данные жалобы практически не беспокоят
        2 – слабо выраженные жалобы
        3 – выраженные жалобы
        4 – очень выраженные жалобы

Анкеты по КЖ выдавались врачом на первом (скрининговом) визите вместе с изучаемым препаратом и забирались на последнем (заключительном). Пациенты ежедневно самостоятельно заполняли Анкету.

Средняя продолжительность терапии составляла 7 дней. Период наблюдения – до 12 дней.

Препараты сравнения: 0,3% глазной раствор тобрамицина – антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. В данном исследовании был использован вязкий раствор 0,3% тобрамицина во флаконе-капельнице 5 мл с кратностью приёма 2 раза в день (ТОБРЕКС® 2Х) и 0,3% раствор тобрамицина во флаконе-капельнице 5 мл с кратностью приёма 4 раза в день (ТОБРОПТ).

Препарат рандомизированно выдавался врачом на первом (скрининговом) визите вместе Анкетой пациента по оценки КЖ.

На последнем визите больной сдавал Анкету пациента лечащему врачу (табл. 2).

Таблица 2. График исследования

Показатели

Визит 1 (день 0) – скрининг

Визит 2 (день 3)

Визит 3 (день 7) – завершающий

Визометрия

X

X

X

Биомикроскопия

X

X

X

Оценка критериев включения/ исключения

X

-

-

Бактериологическое исследование

X

-

-

Выдача препаратов сравнения

Х

-

-

Выдача пациенту Анкету по КЖ

Х

-

-

Сбор экономических данных

Х

Х

Х

Сбор данных пациента о КЖ

-

-

Х

На первом визите (скрининговом) у больного брали отделяемое из глаз и отправляли в микробиологическую лабораторию ООО «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации», г. Москва для определения антибиотикочувствительности.

Ввод возвращённых ИРК и результатов анализов антибиотикочувствительности пациентов был осуществлён централизовано, Группой по управлению данными исследования, в специально разработанную базу данных в MS Excel 2007.

Соответствующие переменные представлены с использованием соответствующих описательных статистик, дискретные переменные охарактеризованы значениями и процентами, а непрерывные переменные средними значениями, стандартными отклонениями, максимальными и минимальными значениями и размером выборки.

Все данные, содержащиеся в ИРК и введённые в базу данных, представлены в виде отдельных перечней данных, содержащих значения только отдельного субъекта.

Табулирование итоговых статистик, графическое изображение и статистический анализ были проведены с использованием MS Excel 2007.

Сообщение результатов статистического анализа было проведено в соответствии с описанным в Протоколе планом заключительного статистического отчёта.

Для статистических расчётов был использован 0,05 уровень значимости. Доверительные интервалы устанавливали на уровне 95%.

Пропущенные величины не заменялись рассчитанными величинами и при статистической оценке их обрабатывали как пропущенные значения.

Сравниваемые препараты были закуплены в аптечной сети г. Москвы по розничной цене. Выбор аптек осуществлён рандомизировано из базы данных http://www.medlux.ru/.

Пациенты рандомизированно получали препараты бесплатно, из рук исследователя.

Врач, заполняющий ИРК обеспечивал анонимность пациентов. Поэтому в ИРК, передаваемых координатору исследования, пациенты идентифицировались только по коду (т.е. инициалы и присвоенный порядковый номер).

Координаторы исследования несли ответственность за подготовку и написание отчёта о его результатах.

Результаты данного исследования представлены и опубликованы независимо от полученных результатов. Публикация была написана в сотрудничестве со-исследователей. Врачи, принявшие участие в данном исследовании, выступали в качестве соавторов при подготовке публикации.

При появлении новых данных Протокол исследования, ИРК, Анкеты пациента могли быть изменены, однако таких Поправок не было.

Так как в ходе исследования не были использованы незарегистрированные в России терапевтические или диагностические вмешательства, получение письменного информированного согласия не предусматривалось. Полученная информация личного характера не была раскрыта без согласия пациентов. Если и возникла бы такая необходимость, то больные были бы заранее предупреждены о возможности предоставления данных третьим лицам, и было бы получено их письменное согласие. Однако такой необходимости в ходе исследования не возникло.

Идентифицирующие признаки больного не собирались, а полученные в результате исследования данные, опубликованы в агрегированном виде.
Все данные оглашены в такой форме, в какой не остаётся возможностей установить связь данных с личностью больного.

Результаты исследования

Демографическая информация была обобщена с использованием описательных статистик. Распределение пациентов в группах по полу и возрасту приведено на рис. 2 и 3.

Рис. 2. Возрастной состав пациентов, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ.  В рисунке приведено среднее значение по выборке 100 в группе, показано стандартное отклонение
Возрастной состав пациентов, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ.  В рисунке приведено среднее значение по выборке 100 в группе, показано стандартное отклонение

Рис. 3. Диаграмма распределения пациентов по полу в группах, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ
Диаграмма распределения пациентов по полу в группах, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ

Этиологическая структура заболевания в исследуемых группах представлена в табл. 3.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: http://www.clinvest.ru/part.php?pid=201

 

Похожие статьи