Формирование пакета документов для проведения этической экспертизы материалов клинических исследований лекарственных средств. Основные требования Совета по этике к оформлению документов
Пт, 10 Июль 2015
3875
Формирование пакета документов для проведения этической экспертизы материалов клинических исследований лекарственных средств. Основные требования Совета по этике к оформлению документов

Проведение клинических исследований в РФ регламентируется множеством документов и правовых актов, соблюдение которых является обязательным. Вместе с тем, на этапе планирования и подготовки клинического исследования у организаторов исследований часто возникают вопросы, касающиеся формирования пакетов документов. Один из этапов экспертизы проводится Советом по этике Минздрава России. В соответствии с Федеральным законом №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» ст.17, «Этическая экспертиза проводится в целях выдачи заключения об этической обоснованности возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения Советом по этике, созданным в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти» [3].

Целью публикации является систематизация информации по подготовке материалов, необходимых для оценки этических аспектов планируемых клинических исследований в соответствии с действующим законодательством и стандартами РФ, международными рекомендациями, современными этическими принципами.

Рекомендации по подготовке документов

В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. №753н, этическая экспертиза проводится Советом по этике на основании заданий Министерства здравоохранения РФ на проведение этической экспертизы [2].

Этической экспертизе подлежат документы, связанные с проведением клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, в том числе:

  • документы для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
  • документы, содержащие изменения в протокол разрешенного клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.

Согласно Приказу, «в случае недостаточности представленных эксперту материалов для дачи заключения эксперт вправе в письменной форме поставить вопрос о предоставлении ему необходимых материалов перед председателем Совета по этике. Председатель Совета по этике обращается с просьбой об этом в Минздрав России, выдавшее задание на проведение этической экспертизы.

Документы, поступившие в Совет по этике для осуществления этической экспертизы, подлежат возврату в Министерство одновременно с заключением Совета по этике».

Документы для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения

В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития РФ от 26 августа 2010 г. №753н и стандартными операционными процедурами Совета по этике для оценки этических аспектов предполагаемого клинического исследования, в Совет должны поступать следующие документы:

  1. задание Министерства здравоохранения РФ на проведение этической экспертизы;
  2. копия направительного письма спонсора-заявителя (с указанием общего количества пациентов, участвующих в исследовании; в международных исследованиях — количество пациентов, участвующих в исследовании в РФ; перечня стран-участников заявляемого исследования, перечня клинических баз РФ с указанием ФИО главных исследователей);
  3. протокол клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения;
  4. брошюра исследователя;
  5. информационный листок пациента (включая все необходимые дополнительные разъяснительные материалы, предназначенные для пациентов, — дневники, брошюры, карточка пациента и т.д.);
  6. информация о выплатах и компенсациях здоровым добровольцам и пациентам, привлеченным к проведению клинических исследований лекарственного препарата для медицинского применения, исследований биоэквивалентности;
  7. CD-диск с версиями представленных документов, направительное письмо заявителя.

Содержание представленных документов должно соответствовать структуре документов клинического исследования, представленных Национальным стандартом РФ Гост Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».

Рассмотрим основные требования к представляемым документам на основании наиболее часто встречающихся замечаний Совета по этике и структуре документов клинического исследования, представленных Национальным стандартом РФ Гост Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», для обеспечения минимального риска для участников при проведении клинического исследования [1].

Протокол клинического исследования

1.Общая информация:

  • название протокола клинического исследования должно соответствовать названию протокола в направительном письме фирмы-заявителя;
  • разделы протокола должны четко соответствовать номеру страниц, указанных в содержании;
  • идентификационный номер и версия протокола должны соответствовать номеру и версии в колонтитулах представленного документа;
  • текст (перевод текста) протокола клинического исследования должен быть адаптирован медицинским специалистом;
  • графическая схема процедур должна соответствовать описанию процедур исследования на визитах по тексту протокола.
  • должно присутствовать четкое обоснование известных и потенциальных рисков по сравнению с ожидаемой пользой для участников предполагаемого клинического исследования;
  • необходимо представить обоснование включения в исследование контрольной группы и ее характеристику (если таковая имеется);
  • при необходимости использования в исследовании плацебо следует предоставлять обоснование безопасности его для участников исследования, обоснование отсутствия прогрессирования основного заболевания в этой группе пациентов, указывать при наличии на проведение стандартной терапии заболевания;
  • при описании исследуемой популяции указывать пол и возраст участников исследования.
  • представляет описание проведения рандомизации исследования (при рандомизированном исследовании);
  • если дизайном исследования предусмотрено включение в исследование пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, представляет описание процедур включения таких пациентов;
  • подробно описывает используемое в исследовании лечение, включая описание комбинированного, стандартного лечения (при наличии). Указание дозировок, схем применения (частота приема, пути/способы введения) исследуемых препаратов, препаратов сравнения (при наличии). При проведении визитов исследования в амбулаторных условиях необходимо указывать, в течение какого времени планируется наблюдение за пациентом/здоровым добровольцем после применения исследуемого препарата;
  • указывает ожидаемую продолжительность участия пациентов в исследовании с описанием последовательности и продолжительности всех периодов исследования, включая период последующего наблюдения, если таковой предусмотрен;
  • представляет описание процедур учета исследуемых препаратов, при наличии, плацебо и препаратов сравнения.
  • страницы документа должны быть пронумерованы;
  • разделы Брошюры исследователя должны четко соответствовать номеру страниц, указанных в содержании;
  • в Брошюре должны быть указаны страны, в которых исследуемый препарат уже имеется в продаже или был зарегистрирован;
  • должен быть представлен раздел «Обсуждение данных и инструкции для исследователя», где исследователю представляется наиболее информативная интерпретация имеющихся данных по исследуемому препарату для получения четкого представления о возможных рисках и нежелательных реакциях, методах наблюдения и мерах предосторожности, которые могут понадобиться в ходе клинического исследования.

2.Обоснование исследования:

3.Дизайн исследования:

Брошюра исследователя:

Информационный листок пациента/здорового добровольца

Информационный листок пациента/здорового добровольца — документ для пациента, в котором должны находиться все сведения, касающиеся проводимого клинического исследования лекарственных средств.

Информация, представленная в документе, должна быть полной, объективной, достоверной, адаптированной для понимания непрофессионалами, с пояснениями в отношении используемых медицинских терминов, на русском языке.

При клинических исследованиях с участием онкологических пациентов в тексте информации термины «рак», «метастазы» должны быть заменены на термины «опухоль», «распространенное заболевание» и т.д.

Информационный листок пациента — это информация и форма информированного согласия, представляющие собой две неразрывные части единого документа. Этот документ рассматривается как письменное подтверждение тех условий, на которых пациент (или в случаях, предусмотренных законодательством, его законный представитель) согласится на участие в исследовании.

Информационный листок пациента должен включать следующие сведения: название исследования (полное название протокола, его номер), номер или дату версии информации, колонтитулы с указанием реквизитов документа, название компании спонсора исследования; название и контактную информацию компании, проводящей клиническое исследование в РФ, контактную информацию Совета по этике (127994, г. Москва, Рахмановский переулок, д.3; телефон — (495) 625-44-21), локального этического комитета; строку для даты, наличие строк для подписи пациента, врача-исследователя.

Информация и форма информированного согласия должны представлять собой единый документ с единой нумерацией страниц.

При наличии в тексте информационного листка пациента сведений и/или ссылок на дополнительные материалы для пациента, эти материалы должны быть приложены для рассмотрения.

При проведении экспертизы оценивается наличие и качество изложенных сведений:

  • о целях клинического исследования и разъяснение о его экспериментальном характере и всех соответствующих аспектах;
  • данных о вариантах лечения в процессе исследования и вероятность случайного распределения в одну из групп лечения; описание (если предусмотрена дизайном протокола клинического исследования) группы плацебо;
  • процедурах исследования, включая инвазивные процедуры;
  • подробном описании проводимого лечения с указанием режима ведения пациента/добровольца, времени наблюдения за состоянием пациента/добровольца после применения исследуемого препарата, описанием проведения манипуляций на визитах (в соответствии с протоколом клинического исследования);
  • ожидаемом риске или неудобствах для пациента:
    • особо следует осветить проблему участия в исследовании женщин в период беременности, женщин в период грудного вскармливания (за исключением протоколов клинического исследования лекарственного препарата, предназначенного для указанных женщин);
    • о токсическом действии исследуемого препарата на эмбрион, на плод, выделение исследуемого препарата с грудным молоком у кормящих матерей;
    • воздействии исследуемого препарата на репродуктивную систему пациентов женщин/мужчин, участников исследования;
    • возможной фототоксичности или другом побочном действии исследуемого препарата (препарата сравнения) и основных рекомендациях для пациента при этом;
    • рисках, связанных с забором крови для выполнения анализов, с проведением дополнительных исследований (КТ, МРТ и т.д.);
    • при наличии в Брошюре исследователя или Инструкции по применению лекарственного препарата указаний о необходимости при приеме препарата соблюдать предосторожности, например при вождении автотранспорта и работе со сложными механизмами или при употреблении определенных продуктов питания — эти положения должны быть отражены в Информационном листке пациента;
  • контрацепции пациентов (пациентов женщин, пациентов мужчин и их половых партнерш) во время исследования и в определенный временной промежуток после окончания исследования;
  • наличии альтернативного метода лечения, помимо предусмотренных в исследовании, процедурах или методах лечения, доступных для пациента;
  • возможной выгоде и/или пользе применения иных методов лечения и риске их применения;
  • количестве пациентов, которое предполагается включить в исследование;
  • предполагаемой длительности участия пациента в исследовании;
  • планируемых расходах пациента, если таковые ожидаются, связанных с участием в исследовании;
  • планируемых выплатах пациенту, если таковые предусмотрены протоколом;
  • предоставлении дополнительной информации входе исследования;
  • добровольности участия в исследовании и возможности прервать его в любое время;
  • порядке обеспечения пациента медицинской помощью или покрытия расходов на таковую в случае нанесения ущерба здоровью пациента в ходе исследования, условиях обеспечения пациента медицинской помощью;
  • информации о страховании здоровья пациента, условиях страхования или об иных гарантиях, предоставлении адреса страховой компании. В Информационном листке пациента должны в обязательном порядке содержаться сведения о компенсациях и условиях их выплат. В Информационном листке пациента должны содержаться информация о выдаче пациенту экземпляра полиса страхования, индивидуальный идентификационный код пациента; предупреждение о том, что участие в клиническом исследовании может нарушить условия имеющегося у пациента полиса добровольного медицинского страхования и лишить его права получения медицинской помощи в рамках ДМС. В связи с этим, если у пациента есть действующий полис ДМС, ему необходимо изучить условия страхования и ознакомиться с имеющимися в них ограничениями;
  • условиях конфиденциальности, в том числе, что входе проведения исследования медицинские данные пациента (медицинская информация о пациенте) будут предоставляться не только врачу-исследователю, но и другим лицам. Разъяснение о конфиденциальности информации должно объяснять, каким образом будет использоваться информация о состоянии здоровья пациента и кому она будет передаваться («разглашаться») в целях этого исследования. Должны быть описаны права в отношении конфиденциальности информации, включая право пациента получить доступ к информации о его состоянии здоровья;
  • обязательном ношении пациентом Индивидуальной карточки больного, предусмотренной протоколом клинического исследования.

Должен быть описан тот факт, что, подписывая Информационный листок пациента для участия в исследовании, пациент дает свое разрешение на использование и разглашение информации о состоянии его здоровья в соответствии с тем, как сказано об этом в разделе о конфиденциальности Информационного листка. Должно быть указано, что, если пациент не хочет, чтобы его данные использовались, он должен отказаться от участия в исследовании. Должно быть сказано, что, если пациент соглашается участвовать в исследовании, каким образом информация о состоянии его здоровья будет использоваться и передаваться. Должно быть отражено, что, если у пациента возникнут вопросы, касающиеся конкретной медицинской информации, которая будет передана, пациент может проконсультироваться по этому поводу с врачом исследовательского центра. Также должно быть отражено, если это имеет место быть, что первичные медицинские записи, которые могут содержать сведения, позволяющие напрямую установить личность пациента, могут просматриваться спонсором, этическим комитетом, осуществляющим наблюдение за данным исследованием, или официальными органами в нашей стране и/или других странах. Должно быть отмечено, что спонсор не будет разглашать информацию о состоянии здоровья пациента страховым компаниям, за исключением случаев, если это требуется по закону или если пациент не предоставит на это отдельное согласие в письменном виде. В Информационном листке должны быть отражены условия отзыва согласия на использование конфиденциальной информации.

Форма Информированного согласия пациента должна подтверждать:

  • факт добровольного согласия пациента или, в случаях, предусмотренных законодательством, его законного представителя на участие в исследовании;
  • факт предоставления ему возможности задать любые вопросы и получить на них ответы;
  • факт добровольно прервать участие в исследовании в любое время;
  • факт получения пациентом подписанного врачом-исследователем и им лично (либо, в соответствии с законодательством, его законным представителем) экземпляра документа — информации и информированного согласия.

Форма Информированного согласия должна быть представлена от первого лица единственного лица.

При проведении клинических исследований лекарственного препарата для медицинского применения с участием детей необходимо получить согласие только их родителей/усыновителей. Родителям/усыновителям предоставляется отдельный «Информационный листок пациента (для родителей) с формой информированного согласия», где представлена полная, объективная, достоверная, адаптированная информация. Достаточно, чтобы письменную форму информированного согласия подписывал один из родителей.

Отдельный «Информационный листок пациента с формой информированного согласия» выдается несовершеннолетнему ребенку с 14 лет. Эту форму информированного согласия дети подписывают наряду сродителями/усыновителями. Ребенок должен получить полную и необходимую информацию для принятия осознанного решения об участии в исследовании. При этом содержание документа должно быть максимально адаптировано к пониманию ребенка.

Условия о необходимости обеспечения контрацепции несовершеннолетних должны быть включены в Информационный листок для ребенка в возрасте 14—18 лет и в Информационный листок родителей/усыновителей.

При неотложных состояниях или нахождении пациента в бессознательном состоянии, когда до включения в исследование невозможно получить согласие пациента, включение его в клиническое исследование лекарственного средства должно быть запрошено у его законного представителя, если таковой присутствует. Если предварительное согласие самого субъекта невозможно и отсутствует его законный представитель, то для включения субъекта в исследование должны быть предприняты предусмотренные протоколом и/или другими документами и утвержденные/одобренные ЭСО/НЭК меры, направленные на защиту прав, безопасности и благополучия субъекта, а также обеспечивающие соответствие нормативным требованиям, Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации [2, 4].

Документы, содержащие изменения в протоколе разрешенного клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения

В соответствии с СОПами для оценки этических аспектов предполагаемого клинического исследования в Совет по этике должны поступать следующие документы:

  1. задание Министерства здравоохранения РФ на проведение этической экспертизы;
  2. копия направительного письма спонсора-заявителя об основных причинах внесения изменений в Протокол клинического исследования, в Брошюру исследователя; краткое изложение изменений в Протоколе клинического исследования, Брошюре исследователя и Информационном листке пациента/добровольца (если предусмотрены изменения);
  3. копия разрешения МЗ на проведение заявленного клинического исследования на территории РФ;
  4. копия выписки из протокола заседания Совета по этике РФ об одобрении данного клинического исследования;
  5. новая версия Протокола клинического исследования лекарственного препарата с инкорпорированной поправкой (поправками);
  6. поправка к заявленному протоколу клинического исследования (общие положения о существенных изменениях);
  7. версия Протокола клинического исследованияв«режиме правки»;
  8. новая версия Информационного листка пациента с внесенными изменениями (если изменения в протокол клинического исследования приводят к выходу новой версии Информационного листка пациента);
  9. версия Информационного листка пациента в «режиме правки» (если изменения в Протокол клинического исследования приводят к выходу новой версии Информационного листка пациента);
  10. CD-диск с версиями представленных документов, направительного письма заявителя.

Заключение

Следует отметить, что приведенные рекомендации даны с учетом опыта работы Совета по этике, анализа наиболее часто повторяющихся ошибок и неточностей в оформлении документации. Выражаем надежду, что данная информация будет полезна для организаторов клинических исследований и встретит понимание. В данном контексте уместно процитировать Хельсинкскую декларацию Всемирной медицинской ассоциации: «Долг врача состоит в укреплении и охране здоровья, сохранении благополучия и соблюдении прав пациентов, включая участников медицинских исследований. Знание и совесть врача должны быть полностью подчинены выполнению этого долга» [4].

Авторы: Чучалин А.Г., Хохлов А.Л., Гуськова Т.А., Чудова Н.В. 

Источник Medical Ethics Journal

 

Рекомендуемые новости

Новости

Последние
Последние Топ за неделю Топ за месяц Топ за все время
Архив Новостей