Анализ антитромботической терапии фибрилляции предсердий в международных и российских регистрах

В статье рассмотрены особенности организации международных и российских регистров больных фибрилляцией предсердий (ФП), клинико-демографические характеристики пациентов, включённых в регистры, а также особенности антитромботической терапии ФП и её соответствие современным клиническим рекомендациям. В ряде крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) была доказана не меньшая эффективность, а в ряде случаев превосходство прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) над варфарином в профилактике ишемического инсульта у пациентов с неклапанной ФП при лучшем профиле безопасности и удобстве применения. Однако актуальной остаётся проблема применения полученных в ходе РКИ данных в реальной клинической практике, для решения которой большую популярность набирают медицинские регистры. В статье приводится анализ 16 проспективных многоцентровых международных и российских регистров пациентов с ФП. Для удобства сравнения регистры разделены на три группы в соответствии с особенностями организации и критериями включения. Сделаны однозначные выводы о несоответствии реальной клинической практики антитромботической терапии ФП современным клиническим рекомендациям. Выявлены отличия в популяции больных ФП в России по сравнению с европейскими странами, что позволило сделать вывод о недостаточном выявлении ФП на амбулаторном этапе диагностики и вытекающую из этого ненадлежащую антикоагулянтную терапию, направленную на профилактику инсульта и тромбоэмболических осложнений, которые могут быть обусловлены разницей в социально-экономическом статусе регионов и особенностями организации медицинской лечебно-профилактической помощи населению.

1. Bjorck S, Palaszewski B, Friberg L, Bergfeldt L. Atrialfi brillation, strokerisk, and warfarin therapy revisited: a population-based study. Stroke. 2013;44(11):3103—8. DOI: 10.1161/STROKEAHA.113.002329.

2. Haim M, Hoshen M, Reges O, Rabi Y, Balicer R, Leibowitz M. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fi brillation. J Am Heart Assoc. 2015;21;4(1):e001486. DOI: 10.1161/JAHA.114.001486.

3. Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM, et al. Heart disease and stroke statistics—2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010;121(7):e46-e215. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667.

4. Steff el J, Verhamme P, Potpara TS, et al. Th e 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fi brillation. Eur Heart J. 2018;9(16):1330—1393. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy136.

5. Krijthe BP, Kunst A, Benjamin EJ, et al. Projections on the number of individuals with atrial fi brillation in the EuropeanUnion, from 2000 to 2060. Eur Heart J. 2013;34(35):2746—51. doi: 10.1093/eurheartj/eht280. Conen D Epidemiology of Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1323—1324. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy171.

6. Proietti M, Laroche C, Nieuwlaat R, et al. Increased burden of comorbidities and risk of cardiovascular death in atrial fi brillation patients in Europe over ten years: A comparison between EORP-AF pilot and EHS-AF registries. Eur J Intern Med. 2018;55:28—34. DOI: 10.1016/j.ejim.2018.05.016.

7. Gadsbøll K, Staerk L, Fosbøl EL, et al. Increased use of oral anticoagulants in patients with atrial fi brillation: temporal trends from 2005 to 2015 in Denmark. Eur Heart J. 2017;38(12):899—906. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw658.

8. Cowan JC, Wu J, Hall M, et al. A 10 year study of hospitalized atrial fi brillation-related stroke in England and its association with uptake of oral anticoagulation. Eur Heart J. 2018;39(32):2975—2983. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy411.

9. Camm AJ, Accetta G, Ambrosio G, et al for the GARFIELD-AF Investigators. Evolving antithrombotic treatment patterns for patients with newly diagnosed atrial fi brillation. Heart. 2017;103:307—314. http://dx.doi.org/10.1136/heartjnl-2016-309832.

10. Apenteng PN, Gao H, Hobbs FDR, et al. Temporal trends in antithrombotic treatment of real-world UK patients with newly diagnosed atrial fi brillation: fi ndings from the GARFIELD-AF registry. BMJOpen. 2018;8:e018905. DOI:10.1136/bmjopen-2017-018905.

11. Papp J, Zima E, Bover R, et al. Changes in oral anticoagulation for elective cardioversion: results from a European cardioversion registry. European Heart Journal — Cardiovascular Pharmacotherapy. 2017;3:147—150, https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvx003.

12. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины. — М.: Медиа Сфера; 1998.

13. Stanley K. Evaluation of randomized controlled trials. Circulation. 2007;115(13):1819—22. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.618603.

14. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, at al. RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fi brillation. N Engl J Med. 2009;361:1139—51. DOI: 10.1056/NEJMoa0905561.

15. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, et al. ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fi brillation. N Engl J Med. 2011;365:981—992. DOI: 10.1056/NEJMoa1107039.

16. Patel MR, Mahaff ey KW, Garg J, Pan G, et al. ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fi brillation. N Engl J Med. 2011;365:883—891. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.

17. Steff el J, Verhamme P, Potpara TS, et al. Th e 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fi brillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330—1393. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy136.

18. Bruins Slot KM, Berge E. Factor Xa inhibitors versus vitamin K antagonists for preventing cerebral or systemic embolism in patients with atrial fi brillation. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 Mar 6;3:CD008980. DOI: 10.1002/14651858.CD008980.pub3.

19. Yao X, Abraham NS, Alexander GC, et al. Eff ect ofAdherence to OralAnticoagulants on Risk of Stroke and Major Bleeding Among Patients With Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2016;5(2):e003074. DOI: 10.1161/JAHA.115.003074.

20. Gliklich RE, Dreyer NA. Registries for evaluating patient outcomes: a user’s guide. 2nd ed. Rockville: Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2010.

21. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Рандомизированные клинические исследования и наблюдательные исследования: соотношение в иерархии доказательств эффективности лекарств // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2016. — Т.12. — №5. — С.567—573. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-5-567-573.

22. Fanaroff AC, Steff el J, Alexander JH, et al. Stroke prevention in atrial fi brillation: re-defi ning ‘real-world data’ within the broader data universe. Eur Heart J. 2018;39:2932—2941 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy236.

23. Nieuwlaat R, Capucci A, Camm AJ, et al. Atrial fi brillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2005;26:2422—2434.

24. Haeusler KG, Gerth A, Limbourg T, et al. Use of vitamin K antagonists for secondary stroke prevention depends on the treating healthcare provider in Germany — results from the German AFNET registry. BMC Neurol. 2015;5(15):129. DOI: 10.1186/s12883-015-0371-8.

25. Nabauer M, Gerth A, Limbourg T, et al. Th e Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management. Europace. 2009;11:423—34. DOI: 10.1093/europace/eun369.

26. Kirchhof P, Schmalowsky J, Pittrow D, Rosin L, Kirch W, Wegscheider K, Meinertz T. Management of patients wtih atrial fi brillation by primary care physicians in Germany: 1-year results of the ATRIUM registry. ClinCardio. 2014;37:277—284. doi: 10.1002/clc.22272.

27. Huisman MV, Ma CS, Diener HC, et al. Antithrombotic therapy use in patients with atrial fi brillation before the era of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: the Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) Phase I cohort. Europace. 2016;18(9):1308—18. DOI: 10.1093/europace/euw073.

28. Mazurek M, Huisman MV, Rothman KJ, et al. Regional Diff erences in Antithrombotic Treatment for Atrial Fibrillation: Insights from the GLORIAAF Phase II Registry. Th rombHaemost. 2017 Dec;117(12):2376—2388. DOI: 10.1160/TH17-08-0555.

29. Piccini JP, Fraulo ES, Ansell JE, et al. Outcomes registry for better informed treatment of atrial fi brillation: rationale and design of ORBIT-AF. Am Heart J. 2011;162(4):606—612.

30. Cullen MW, Kim S, Piccini JP Sr, Ansell JE, et al. Risks and benefi ts of anticoagulation in atrial fi brillation: insights from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) registry. CircCardiovascQualOutcomes. 2013;6(4):461—9. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000127.

31. Steinberg BA, Blanco RG, Ollis D, et al. Outcomes registry for better informed treatment of atrial fi brillation II: rationale and design of the ORBITAF II registry. Am Heart J. 2014;168(2):160-7. DOI: 10.1016/j.ahj.2014.04.005.

32. Kakkar AK, Mueller I, Bassand JP, et al. International longitudinal registry of patients with atrial fi brillation at risk of stroke: Global Anticoagulant Registry in the FIELD (GARFIELD). Am Heart J. 2012;163(1):13—19 e1. DOI: 10.1016/j.ahj.2011.09.011.

33. Boriani G, Proietti M, Laroche C, et al. Contemporary stroke prevention strategies in 11 096 European patients with atrial fi brillation: a report from the EURObservational Research Programme on Atrial Fibrillation (EORPAF) Long-Term General Registry. Europace. 2018; 1;20(5):747—757. DOI: 10.1093/europace/eux301.

34. Kirchhof P, Ammentorp B, Darius H, et al. Management of atrial fi brillation in seven European countries aft er the publication of the 2010 ESC Guidelines on atrial fi brillation: primary results of the PREventionoF thromboembolic events—European Registry in Atrial Fibrillation (PREFER in AF). Europace. 2014;16(1):6—14. DOI: 10.1093/europace/eut263.

35. Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин С.С. и др. Диагностика, лечение, сочетанная сердечно-сосудистая патология и сопутствующие заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным регистра кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА) // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2014. — Т.10. — №4. — С.366—77. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-6-3-8.

36. Степина Е.В., Лукьянов М.М., Бичурина М.А., и др. Терапия оральными антикоагулянтами у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью на госпитальном и амбулаторном этапах лечения по данным регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2017. — Т.13. — №2.— С.146—154. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-2-33-38.

37. Михин В.П., Масленникова Ю.В., Лукьянов М.М. Структура госпитализации и антитромботическая терапия у больных фибрилляцией предсердий в сочетании с ишемической болезнью сердца (данные регистра РЕКВАЗА ФП-Курск) // Архивъ внутренней медицины. — 2017. — Т.7. — №3. — С.217—223

38. Якусевич В.В., Позднякова Е.М., Якусевич В.В., и др. Амбулаторный пациент с фибрилляцией предсердий: основные характеристики. Первые данные регистра РЕКВАЗА ФП — Ярославль // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2015. — Т.11. — №2. — С.149—152. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-2-149-152.

39. Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Кутишенко Н.П., и др. Опыт изучения фибрилляции предсердий на базе регистра ПРОФИЛЬ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2014. — Т.13.— №2. — С.35—39. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-2-35-39.

40. Кореннова О.Ю., Мальцев С.Н., Петренко А.В., Булахова Е.Ю. Фибрилляция предсердий в реальной клинической практике: уроки одного регионального регистра // Трудный пациент. — 2015. — Т.3. — №4. — С. 8—11.

41. Марцевич С.Ю., Гинзбург М.Л., Кутишенко Н.П. и др. Исследование ЛИС (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда). Оценка лекарственной терапии. Часть 1. Как лечатся больные перед инфарктом миокарда и как это влияет на смертность в стационаре // Рациональная фармакотерапия в кардиологии — 2012. — Т.8. — №5. — С.681—84.

42. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Суворов А.Ю., и др. Характеристика пациентов с мозговым инсультом или транзиторной ишемической атакой, включенных в регистр ЛИС-2 (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших мозговой инсульт). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2015. — Т.11. — №1. — С.18—24. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-1-18-24.

43. Шляхто Е.В., Ежов А.В., Зенин С.А. и др. Клинический портрет пациента с фибрилляцией предсердий в Российской Федерации. Данные глобального регистра GLORIA AF // Российский кардиологический журнал. — 2017. — Т.9. — №149. — С.21—27. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-9-21-27.

44. Ruiz Ortiz M, Muñiz J, Raña Míguez P, at al. Inappropriate doses of direct oral anticoagulants in real-world clinical practice: prevalence and associated factors. A subanalysis of the FANTASIIA Registry. Europace. 2018;20(10):1577—1583. DOI: 10.1093/europace/eux316.

45. Sato T, Aizawa Y, Fuse K et al. Th e Comparison of Inappropriate-Low-Doses Use among 4 Direct Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation: From the Database of a Single-Center Registry. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(11):3280—3288. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.07.028.

46. Steinberg BA, Shrader P, Th omas L, et al. Off -label dosing of nonvitamin K antagonist oral anticoagulants and adverse outcomes: the ORBIT-AF II registry. J Am CollCardiol. 2016; 68:2597—604. http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.966

47. Бойцов С.А., Якушин C.С., Марцевич С.Ю. и др. Амбулаторно-поликлинический регистр кардиоваскулярных заболеваний в Рязанской области (РЕКВАЗА): основные задачи, опыт создания и первые результаты // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т.9. — №1.— С.4—14 https://doi.org/10.15829/1728-8800-2015-1-53-62.

48. Гайсенок О.В., Леонов А.С. Применение пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий: данные когортного исследования // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2016.— Т.12. — №4. — С.376—379. DOI: http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-4-376-379.

49. Бойцов С.А., Самородская И.В., Третьяков В.В. Градиент смертности населения в возрасте 40—59 лет в субъектах Российской Федерации // Вестник РАМН. — 2014. — №7—8. — С.106—111. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/gradient-smertnosti-naseleniya-v-vozraste-40-59-let-v-subektah-rossiyskoyfederatsii (дата обращения: 06.01.2017).

50. Погосова Н.В., Оганов Р.Г., Суворов С.В. Почему в Москве смертность от сердечно-сосудистых заболеваний ниже, чем в других регионах Российской Федерации? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2015. — Т.14. — №2. — С.4—12. DOI:10.15829/1728-8800-2015-2-4-12.

51. Mazurek M, Huisman MV, Rothman KJ et al. Regional Diff erences in Antithrombotic Treatment for Atrial Fibrillation: Insights from the GLORIAAF Phase II Registry. Th rombHaemost. 2017;117:2376—2388. DOI:https://doi.org/10.1160/TH17-08-0555.

52. Steff el J, Verhamme P, Potpara TS, et al. Th e 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fi brillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330—1393. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy136.

53. Diener HC, Aisenberg J, Ansell J, et al. Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients with nonvalvular atrial fi brillation: part 1. Eur Heart J. 2017;38(12):852—859. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv643.

54. Diener HC, Aisenberg J, Ansell J, et al. Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients with nonvalvular atrial fi brillation: part 2. Eur Heart J. 2017;21;38(12):860-868. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw069.

55. Чернов А.А., Клейменова Е.Б., Сычев Д.А., и др. Анализ соблюдения клинических рекомендаций по антикоагулянтной терапии у пациентов стационара // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии — 2018. — Т.14 — №4. — С.501—508. DOI: 10.20996/1819-6446-2018-14-4-501-508

56. escardio.org [Internet]. European Society of Cardiology. Atrial Fibrillation III (AF III) Registry. Available from: https://www.escardio.org/Research/Registries-&-surveys/Observational-research-programme/atrialfibrillation-3-registry.management. Europace. 2009;11:423—34. DOI: 10.1093/europace/eun369.